Etude ISKPD-IFM2018-03 : étude de phase 2 évaluant l'efficacité de l’association de l'isatuximab, pomalidomide, dexamethasone et carfilzomib, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Résumé

Le myélome multiple est une maladie incurable caractérisée par l’accumulation dans la moelle osseuse d’un clone de plasmocytes malins. Bien que les patients ayant un myélome multiple en rechute puissent répondre aux traitements ultérieurs de la maladie, la durée de réponse aux traitements diminue avec les rechutes successives jusqu’à ce que la maladie devienne résistante aux traitements. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l’association de l'isatuximab, pomalidomide, dexamethasone et du carfilzomib chez des patients atteints d’un myélome multiple réfractaire ou en rechute précoce. Les patients recevront l'isatuximab par voie intraveineuse les 1er, 8ème, 15ème et 22ème jours de la 1ère cure, puis les 1er et 15ème jours des cures 2 à 13, le pomalidomide en prise orale du 1er au 21ème jours des cures 1 à 13, dexaméthasone en prise orale une fois par semaine durant les cures 1 à 13, et carfizomib par voie intraveineuse les 1er, 2ème, 8ème, 9ème, 15ème et 16ème jours de la 1ère cure, puis les 1ers, 8ème et 15ème jours des cures 2 à 13. Après la cure 13, les patients recevront l'isatuximab par voie intraveineuse les 1er et 15ème jours, pomalidomide en prise orale du 1er au 21ème jours, et carfizomib par voie intraveineuse les 1er et 15ème jours. Chaque cure durera 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005490
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001027-12
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04287855

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude ISKPD-IFM2018-03 : Etude multicentrique en ouvert, de phase II, de l’association Isatuximab, Pomalidomide et Carfilzomib avec la dexaméthasone (IsKPd) dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée, multicentrique et incluant 90 patients. Les patients reçoivent l'isatuximab (IV) à J1, J8, J15 et J22 de la 1ère cure, puis à J1 et J15 des cures 2 à 13, le pomalidomide (PO) de J1 à J21 des cures 1 à 13, la dexaméthasone (PO) 1x/semaine durant les cures 1 à 13, et du carfizomib (IV) à J1 et J2, J8, J9, J15 et J16 de la 1ère cure, puis à J1, J8 et J15 des cures 2 à 13. Après la cure 13, les patients reçoivent l'isatuximab (IV) à J1 et J15, pomalidomide (PO) de J1 à J21, et carfizomib (IV) à J1 et J15. Chaque cure dure 28 jours. Les patients reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie. Le suivi des patients dure 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de l’association isatuximab, pomalidomide et carfilzomib avec la dexaméthasone (IsKPd).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la tolérance clinique et biologique.
• Evaluer la réponse au traitement.
• Evaluer la survie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• 1ère rechute (2ème ligne) ou 2ème rechute (3ème ligne) de myélome multiple avec une maladie mesurable.
• Maladie mesurable définie par la détection et quantification de la protéine M monoclonale dans le sang et/ou les urines.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Ne pas avoir reçu traitement pour le MM dans les 28 jours minimum avant le C1J1, à l’exception d’un traitement par anti CD38.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 x LNS et transaminases < 3 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (selon la formule MDRD).
• Etre capable d’adhérer au planning des visites programmées de l’étude et aux exigences définies par le protocole.
• Tous les patients ne doivent pas donner leur sang durant le traitement, les suspensions de traitement et au moins 5 mois après la dernière prise de traitement expérimental.
• Tous les patients doivent comprendre et accepter de se conformer au programme de prévention des grossesses.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant toute la durée du traitement expérimental y compris durant les suspensions de traitement et les 5 mois qui suivent après la dernière prise de traitement expérimental.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Toute autre maladie active ou comorbidité selon le jugement de l’investigateur qui pourrait interférer avec la participation du patient à l’étude.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive active.
• Sérologie VHC positive active.
• Myélome multiple non sécrétant et avec une maladie non mesurable.
• Insuffisance rénale terminale nécessitant des dialyses.
• Toute maladie cardiovasculaire ou pulmonaire grave ou non contrôlée selon l’investigateur.
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que le myélome multiple, avant inclusion dans l’étude sauf si en rémission depuis plus de 5 ans (sauf exceptions décrites dans le protocole).
• Envahissement du système nerveux central.
• Toute infection active ou autres évènements cardiovasculaires non contrôlées cliniquement significatifs.
• Etre dans l’incapacité de se conformer à la réglementation en cours sur la prévention des risques thrombotiques des médicaments immuno-modulateurs ou des recommandations sur les risques tératogènes.
• Réfractaire aux anti-CD38 antérieurs et période de wash-out < 4,5 mois.
• Myélome multiple réfractaire au carfilzomib.
• Antécédents de réactions allergiques à un des traitements de l’étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au thalidomide ou au lénalidomide.
• Antécédent de traitement antérieur par pomalidomide.
• Intolérance connue à la perfusion de protéines, sucrose, histidine, et polysorbate 80.
• Contre-indications à la dexaméthasone.
• Tout évènement indésirable non hématologique en cours d’une sévérité supérieure à un grade 2 ou antécédent médical d’une sévérité supérieure à un grade 2.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous mesure de protection légale (tutelle, curatelle).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux d’incidence de la MRD à 10-5 déterminé à tout moment chez les patients atteignant au moins le taux de très bonne réponse partielle.