Étude J1E-MC-JZEA : étude de phase 1 évaluant la sécurité et la tolérance de LY3434172 chez patients ayant une tumeur solide avancée.

Résumé

<p>Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) comme le cancer du sein et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os).</p> <p>Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase).</p> <p>LY3434172 est un anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1 agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses.</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de LY3434172 chez patients ayant une tumeur solide avancée.</p> <p>Tous les patients recevront le LY3434172 en IV à des doses croissantes.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4053
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003871-37
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03936959

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1 study of LY3434172, a bispecific antibody monotherapy in advanced solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique.</p> <p>Tous les patients reçoivent le LY3434172 en IV selon un schéma d’escalade de dose.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients atteignant la dose maximale tolérée.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le profil pharmacocinétique.
• Évaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Preuves histologiques ou cytologiques d’un diagnostic de cancer qui ne se prête pas ou qui résiste au traitement standard approuvé pour les tumeurs solides suivantes : mélanome, cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), carcinome épidermoïde de la tête et cou, cancer urothélial, cancer gastrique, cancer colorectal, cancer des voies biliaires, cancer anal, cancer du nasopharynx, cancer de l'œsophage, cancer bronchique à petites cellules, cancer de l'ovaire, mésothéliome, tumeur solide MSIhi pan-tumorale, carcinome hépatocellulaire, carcinome des cellules de Merkel, l, carcinome cutané à cellules squameuses, cancer de l'endomètre, cancer du sein, cancer du col de l'utérus, cancer de la thyroïde, cancer des glandes salivaires et cancer de la prostate ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique standard pour leur type de tumeur respectif dans le cadre métastatique avec une maladie progressive localement avancée ou métastatique. Les traitements antérieurs anti-PD-1 et anti-PD-L1 sont autorisés si le patient recevait un autre traitement juste avant cette étude ou s'il s’est écoulé au moins 90 jours depuis le dernier traitement.
• Le patient doit être enclin à subir un pré-traitement et des biopsies de tumeurs à l'aiguille pendant le traitement ou une biopsie tumorale excisionnelle.
• Au moins une lésion mesurable évaluable selon les critères RECIST 1.1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Bilan biologique satisfaisant.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Atteinte maligne ou métastase du système nerveux central (SNC) symptomatique ne nécessitant pas de traitement concomitant, incluant, sans toutefois s'y limiter, chirurgie, radiothérapie, corticoïdes et / ou anticonvulsivants pour traiter les métastases du SNC ; la maladie est asymptomatique et radiologiquement stable depuis au moins 30 jours.
• Maladie auto-immune active ou suspectée (par ex : une vascularite auto-immune, une myocardite auto-immune).
• Troubles auto-immuns actifs ou troubles inflammatoires nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Obstruction intestinale, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire ou de résection intestinale étendue, maladie de Crohn, rectocolite ou diarrhée chronique.
• Maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse (active ou traitée par corticothérapie).
• Maladie cardiovasculaire modérée ou grave.
• Administration de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs à doses supra physiologiques croissantes ou chroniques (dépassant 10 mg / jour en prednisone ou l'équivalent). L'utilisation de corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, inhalés et intranasaux est autorisée.
• Infection connue par le VIH, sauf s’il est bien contrôlé par la thérapie antirétrovirale hautement active sans aucune preuve du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans les 2 dernières années avant le début du traitement à l’étude et un nombre de lymphocytes T CD4 > 350 cellules/µl, par HBV ou HCV.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.