Étude JEWEL-101 : étude d'escalade de dose et d'expansion de la sécurité et de la pharmacocinétique du XB002 en monothérapie et en association chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques inopérables

Résumé

This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation and expansion study evaluating the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and clinical antitumor activity of XB002 administered IV q3w alone and in combination with nivolumab to subjects with advanced solid tumors.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005098
• EudraCT/ID-RCB : 2021-006543-10
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04925284

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Dose-Escalation and Expansion Study of the Safety and Pharmacokinetics of XB002 as Single-Agent and Combination Therapy in Subjects With Inoperable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation and expansion study evaluating the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and clinical antitumor activity of XB002 administered IV q3w alone and in combination with nivolumab to subjects with advanced solid tumors.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la DMT et/ou la RD pour une évaluation plus approfondie de l'administration IV de XB002 seul et en association chez les sujets atteints de tumeurs malignes avancées Évaluer l'efficacité préliminaire du XB002 lorsqu'il est administré seul et en association en déterminant l'ORR selon RECIST 1.1 (ou d'autres critères de réponse applicables, par exemple les critères RANO ou PCWG3) tel qu'évalué par l'investigateur

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement et radiologiquement qui est inopérable, localement avancée, métastatique ou récurrente.
• Stade d'escalade de dose Cohortes A et AN : le sujet a reçu au moins un traitement systémique standard de prolongation de la vie, sauf s'il n'existe pas ou si les traitements disponibles sont intolérables ou ne sont plus efficaces.
• Stade d'expansion de cohorte (cohortes B - M, BN, FN et HN) : le sujet a reçu des traitements standard de prolongation de la vie, sauf s'ils n'existent pas ou si les traitements disponibles sont intolérables ou ne sont plus efficaces.
• Stade d'expansion de cohorte Cohorte B et BN (cancer du poumon non à petites cellules) : sujets atteints d'un CPNPC de stade IV qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohorte D (cancer épithélial de l'ovaire) : sujets atteints d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade, y compris un cancer péritonéal primitif (CPP) et un cancer des trompes de Fallope (CTF) qui présentent une maladie résistante au platine après un traitement par chimiothérapie contenant du platine.
• Cohorte E (cancer du col de l'utérus) : sujets atteints d'un carcinome persistant, récurrent ou métastatique du col de l'utérus qui ont une progression radiographique de la maladie documentée pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohortes F et FN (SCCHN) : sujets atteints d'un cancer de la tête et du cou (histologie épidermoïde) qui ont une progression radiographique de la maladie documentée pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique. Les localisations tumorales primaires autorisées sont la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx glottique. Remarque : les sujets présentant un site tumoral primaire du nasopharynx sont exclus.
• Cohorte G (cancer du pancréas) : sujets atteints d'un cancer du pancréas (histologie de l'adénocarcinome) qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohortes H et HN (carcinome épidermoïde de l'œsophage) : sujets atteints d'un cancer de l'œsophage (histologie des cellules squameuses) qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique. Remarque : les sujets atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage et d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) sont exclus.
• Cohorte I (mCRPC) : sujets atteints d'un adénocarcinome métastatique résistant à la castration de la prostate. Remarque : la différenciation neuroendocrinienne et d'autres caractéristiques histologiques sont autorisées si l'adénocarcinome est l'histologie principale.
• Cohorte J (TNBC) : Sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif (récepteurs d'œstrogènes négatifs [ER-]/récepteurs de progestérone négatifs [PR-]/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 négatif [HER-2-]) qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohorte K (HR + BC) : Sujets atteints d'un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (ER+ et/ou PR+) et HER-2-) et qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohorte L (cancer de l'endomètre) : Sujets atteints d'un cancer de l'endomètre localement avancé, récurrent ou métastatique qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohorte M (tumeurs solides exprimant le facteur tissulaire agnostique de la tumeur) : sujets atteints de tumeurs solides autres que celles désignées dans les cohortes B-L et celles qui expriment le facteur tissulaire. La participation à cette cohorte se fera dans des sites et des pays sélectionnés en fonction de l'évaluation de la faisabilité du site. Cohortes d'expansion : les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur, à l'exception des sujets atteints d'un cancer de la prostate sans maladie des tissus mous et des sujets atteints de tumeurs cérébrales primaires.
• Matériel de tissu tumoral prélevé au plus tard 3 ans avant le consentement, si possible. Si le tissu tumoral archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie tumorale peut être prélevée sur les sujets inscrits à l'étape d'escalade de dose et doit être prélevée sur les sujets de l'étape d'expansion de la cohorte.
• Récupération à la ligne de base ou gravité ≤ grade 1 (critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5 [CTCAE v5]) à partir des EI.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage.