Étude JULIET : étude de phase 2 non-randomisée visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du CTL019 chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire.

Résumé

Le lymphome diffus à grandes cellules B est le type de lymphome non hodgkinien le plus fréquent et il affecte surtout des patients de plus de 60 ans et plus fréquemment les hommes. Les cellules du lymphome peuvent être dispersées dans tous les ganglions et les tissus lymphatiques, mais dans 30-40% des cas le lymphome est localisé au moment du diagnostic. La thérapie CAR-T est produite pour chaque patient individuellement à partir de ses propres cellules. Pendant le traitement, les cellules T sont extraites du sang du patient et reprogrammées génétiquement pour avoir des cellules T capables de produire un récepteur d’antigènes CD19 chimérique qui va leur permettre de reconnaitre et détruire les cellules cancéreuses qui expriment le CD19 et les cellules B. Le CTL019 est la première thérapie immunocellulaire CAR-T en développement clinique. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du CTL019 chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire. Tous les patients recevront une injection intraveineuse de cellules transduites autologues CTL019 (tisagenlecleucel). Les patients seront suivis pendant 5 ans après la perfusion de cellules CTL019.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3270
• EudraCT/ID-RCB : 2014-003060-20
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02445248

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II, single arm, multicenter trial to determine the efficacy and safety of CTL019 in adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 non-randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent une seule cure des cellules transduites autologues CTL019 (tisagenlecleucel) en perfusion IV. Les patients sont suivis pendant 5 ans après la perfusion de cellules CTL019.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’incidence et la sévérité des événements indésirables.
• Évaluer le délai jusqu’à la réponse.
• Évaluer la durée de la réponse globale.
• Évaluer la survie sans événements.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie globale.
• Déterminer le profil pharmacocinétique in vivo des cellules transduites CTL019 dans les tissus cibles.
• Évaluer l’incidence et la prévalence de l’immunogénicité du CTL019.
• Évaluer le nombre de patients avec une exposition à un vecteur lentiviral compétent pour la réplication par qPCR.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire après 2 ou plus lignes de chimiothérapie y compris du rituximab et de l’anthracycline et après un échec de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou non éligible pour avoir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
• Maladie mesurable à l’inclusion.
• Produit d’aphérèse de cellules non-mobilisées reçu et accepté par le site de production.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines et indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,3 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L, hémoglobine > 8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3 x LNS en cas de syndrome de Gilbert).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Fonction respiratoire : niveau minimale de réserves pulmonaires (dyspnée de grade ≤ 1), saturation pulsée en oxygène > 91%.
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45% à l’échocardiogramme ou au scanner MUGA.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 1 an après la perfusion de CTL019 et jusqu’à avoir deux résultats négatifs pour la détection des cellules CAR T par PCR.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Atteinte active du système nerveux central par la tumeur maligne.
• Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée aiguë qui menace la vie.
• Maladie neurologique auto-immune ou inflammatoire active (ex. syndrome de Guillain Barre ou sclérose amyotrophique latérale).
• Antécédent ou présence d’une autre tumeur maligne sauf un carcinome basocellulaire ou squameux traité adéquatement, un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein traité à intention curative et sans évidence de récidive dans au moins les 3 années avant le début de l’étude ou une tumeur maligne primaire réséquée complétement et en rémission complète au moins 5 années avant le début de l’étude.
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans les 6 mois avant la sélection.
• Arythmie cardiaque non contrôlée qui nécessite un traitement.
• Traitement antérieur par une thérapie anti-CD19 ou anti-CD3 ou toute autre thérapie anti-CD19.
• Traitement avec tout produit d’une thérapie génique.
• Traitement par une chimiothérapie autre qu’une déplétion lymphoïde dans les 2 semaines après la perfusion.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours avant la sélection.
• Traitement antérieur par des stéroïdes dans les 72h avant la perfusion de CTL019 sauf une dose < 6-12 mg d’hydrocortisone ou équivalent /jour, traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines avant l’inclusion, traitement antiprolifératif autre qu’une chimiothérapie de déplétion lymphoïde dans les deux semaines après la perfusion, traitement par des anticorps y compris un traitement anti-CD20 dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la perfusion ou traitement prophylactique pour une maladie du système nerveux central dans la semaine avant la perfusion de CTL019 (ex. méthotrexate intrathécale).
• Traitement concomitant avec un anticoagulant oral.
• Traitement antérieur avec une thérapie adoptive de cellules T.
• Radiothérapie dans les 2 semaines après la perfusion.
• Antécédent de greffe allogénique de cellules souches.
• Éligible et disponible pour avoir une greffe allogénique de cellules souches.
• Intolérance aux excipients du produit cellulaire CTL019.
• Sérologie VIH, VHC ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.