Étude KADIG 01 : étude de phase 2, non randomisée et multicentrique, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par digoxine administré par voie orale, chez des patients ayant la maladie de Kaposi classique ou endémique.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par digoxine administré par voie orale, chez des patients ayant la maladie de Kaposi classique ou endémique. Les patients bénéficieront d’un examen clinique, d’un examen biologique (prélèvement sanguin et biopsie sur les lésions kaposi) et d’un examen radiologique (ECG et échocardiographie), et complèteront un questionnaire de qualité de vie, avant le début de traitement. Les patients recevront également un traitement par digoxine administré par voie orale, tous les jours pendant six mois. Les patients seront revus tous les mois pendant un an. Le bilan de suivi comprendra notamment un prélèvement de tissus (sanguin et biopsie) et un ECG.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2542
• EudraCT/ID-RCB : 2014-001741-24
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02212639

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : KADIG 01, étude de phase 2 multicentrique évaluant la digoxine per os dans le traitement de la maladie de Kaposi classique ou endémique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique Les patients bénéficient d’un examen clinique, d’un examen biologique (prélèvement sanguin et biopsie sur les lésions kaposi) et d’un examen radiologique (ECG et échocardiographie), et complètent un questionnaire de qualité de vie, avant le début de traitement. Les patients reçoivent un traitement par digoxine administré par voie orale, tous les jours pendant 6 mois. Les patients sont revus tous les mois. Le bilan de suivi comprend notamment un prélèvement de tissus (sanguin et biopsie) et un ECG.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer si la digoxine est cliniquement inactives ou réellement active dans le traitement de la maladie de Kaposi classique ou endémique.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’efficacité de la digoxine.
• Evaluer la tolérance de la digoxine.
• Evaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la digoxine.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Sarcome de Kaposi (KS) classique ou endémique confirmé histologiquement.
• Maladie progressive.
• Sarcome de Kaposi (KS) avec plus de 10 lésions, ou impliquant plus d'un segment de membre, ou avec une atteinte > 3 % de la surface du corps.
• Sarcome de Kaposi avec au moins 5 lésions de taille ≥ 1 cm.
• Patients ayant au moins 2 autres tumeurs cutanées disponibles pour une évaluation pharmacodynamique répétée.
• Indice de performance ≤ 1.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL, plaquettes >= 150 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 25 µm/L, transaminases <= 3 x LNS (<= 5 x LNS en cas de metastases hépatiques).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min.
• Intervalle d’au moins 4 semaines entre toutes thérapies spécifiques au sarcome de Kaposi et le début de l’étude.
• Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est requis avant d’initier le traitement de l’étude.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Lésions viscérales symptomatiques.
• Patients recevant déjà la digoxine.
• Traitement immunosuppresseur incluant les corticostéroïdes.
• Sérologie HIV positive.
• Chimiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Infection systémique incontrôlée.
• Anomalies cardiaques à l'électrocardiogramme (ECG) tels que arythmies auriculaires, y compris la fibrillation auriculaire et du flutter, bloc atrio-ventriculaire (AV), fréquence cardiaque < 60 battements/min et > 100 battements/min, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, contractions ventriculaires prématurées, syndrome de Wolff-Parkinson-White.
• Antécédent d’arythmie cardiaque ou arythmie cardiaque existante y compris la maladie du nœud sinusal, ou de bloc atrio-ventriculaire (AV), ou de voie accessoire AV (syndrome de Wolff-Parkinson-White), ou d'infarctus du myocarde, ou de toute valvulopathie significative.
• Déséquilibre électrolytique tels que l’hypokaliémie, l’hypo- ou l’hypercalcémie et l’hypomagnésémie.
• Maladie pulmonaire sévère et hypoxie.
• Hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, hépatite infectieuse active de type A, B ou C, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie.
• Chirurgie majeure thoracique ou abdominale dans les trois semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Maladie du tractus gastro-intestinal (GI) causant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption, une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée tels que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
• Toxicité persistante (grade > 2) liée à une thérapie antérieure.
• Antécédent de toute réaction anaphylactique liée au traitement par digoxine ou induite par d’autres traitements.
• Utilisation de tout autre traitement expérimental.
• Patient sous tutelle ou curatelle.
• Patient ayant participé à une étude clinique durant les 4 semaines précédentes.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse anti tumorale après 3 mois de traitement, selon les critères ACTG.