Étude KarMMa-2 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité de cellules CAR T autologues bb2121 chez des patients ayant un myélome multiple en récidive et réfractaire et des patients ayant un myélome multiple à haut risque clinique.

Résumé

Le myélome multiple (MM) est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le bb2121 est un type d’immunothérapie appelé thérapie par les lymphocytes T du récepteur antigénique chimérique (CAR). Les lymphocytes T CAR sont fabriqués à partir des propres lymphocytes T du patient, une catégorie de globules blancs présente dans le système immunitaire. Un échantillon de globules blancs du patient est prélevé et les cellules T sont modifiées génétiquement en laboratoire afin de reconnaître les protéines spécifiques présentes à la surface des cellules cancéreuses. Les cellules T sont ensuite cultivées en très grand nombre et réintroduites dans le corps du patient. Lorsqu'il est réintroduit dans le corps du patient, bb2121 reconnaît une protéine appelée antigène de maturation des cellules B (BCMA), présente à la surface des cellules de myélome multiple, qui s'y lie et tue les cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de bb2121 chez des patients ayant un myélome multiple en récidive et réfractaire et chez des patients ayant un myélome multiple à haut risque clinique. Tous les patients recevront une injection de cellules CAR T bb2121 après avoir reçu un traitement par chimiothérapie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3933
• EudraCT/ID-RCB : 2018-000264-28
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03601078

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 2, multicohort, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of bb2121 in subjects with relapsed and refractory multiple myeloma and in subjects with clinical high-risk multiple myeloma (KarMMa-2).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Tous les patients reçoivent une injection de cellules CAR T autologues bb2121 en IV à une dose allant de 150 à 450 x 10^6, après avoir reçu une chimiothérapie lymphodéplétive.

Objectif(s) principal(aux) : Cohorte 1 : évaluer le taux de réponse globale. Cohortes 2a, b et c : évaluer le taux de réponse complète.

Objectifs secondaires :

• Cohorte 1 : évaluer le taux de réponse complète.
• Cohortes 2a, b et c : évaluer le taux de réponse globale.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le délai de progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la survenue des événements indésirables.
• Déterminer le profil pharmacocinétique de bb2121.
• Evaluer l’immunogénicité du traitement avec la réponse anticorps anti-CAR.
• Evaluer le taux de maladie résiduelle minimale.
• Evaluer l’état de santé (EQ-5D-5L).
• Evaluer la qualité de vie (EORTC-QLQ-MY20).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cohorte 1 : Patients traités antérieurement par au moins 3 lignes thérapeutiques pour le myélome. Au moins 2 cures de traitement consécutives pour chaque régime thérapeutique, sauf si la maladie progressive est la meilleure réponse obtenue au régime thérapeutique ; Traitement par un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38 ; Signes de maladie progressive dans les 60 jours suivant le dernier traitement antérieur ; Réponse minimale ou meilleure à au moins 1 régime thérapeutique antérieur. L'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme un régime thérapeutique unique.
• Cohorte 2 : Patients ayant déjà reçu 1 traitement anti-myélome. Pas de traitement anti-myélome antérieur. R-ISS stade III ET rechute précoce. Cohorte 2a : maladie progressive < 18 mois depuis le début du traitement initial comportant une induction, une maintenance par transplantation de cellule souche autologues (TCSA) et une maintenance contenant du lénalidomide. Cohorte 2b : maladie progressive < 18 mois depuis le début du traitement initial, contenant au moins un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et de la dexaméthasone. Remarque : l'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme un schéma thérapeutique unique.
• Maladie mesurable, définie comme : protéine M (électrophorèse des protéines sériques [sPEP] ou électrophorèse des protéines urinaires [uPEP]) sPEP ≥ 0,5 g / dL ou uPEP ≥ 200 mg/24 heures et/ou chaîne légère MM sans maladie mesurable dans le sérum ni dans l'urine (chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et taux anormal de chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique kappa lambda).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctionnement correct des organes.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Atteinte connue du système nerveux central avec un myélome.
• Atteinte connue du système nerveux central avec un myélome.
• Antécédents ou présence d'une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement significative.
• Signes cliniques de leucostase pulmonaire et de coagulation intravasculaire disséminée.
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de leucémie plasmatique ou leucémie plasmatique active, , une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et anomalies cutanées (POEMS) ou une amylose cliniquement significative.
• Antécédents de tumeurs malignes, autre que MM, sauf si le sujet est indemne de la maladie depuis au moins 5 ans.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, cardiomyopathie non ischémique sévère, angor instable ou mal contrôlé, infarctus du myocarde ou arythmie ventriculaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement par des agents expérimentaux dans les 14 jours avant la leucaphérèse.
• Plasmaphérèse dans les 14 derniers jours avant une leucaphérèse.
• Radiothérapie autre que la thérapie locale pour les lésions osseuses associées au myélome dans les 14 derniers jours suivant une leucaphérèse.
• Tout traitement médicamenteux systémique contre le myélome dans les 14 derniers jours suivant une leucaphérèse.
• Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques.
• Antécédents de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de traitement par thérapie génique ou thérapie cellulaire expérimentale ou thérapie ciblant l’antigène de maturation des cellules B.
• Transplantation de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant la leucaphérèse.
• Chirurgie majeure dans les 14 derniers jours avant la leucaphérèse.
• Infection fongique, bactérienne, virale ou autre (dont la tuberculose) systémique malgré l’administration d’antibiotiques appropriés ou d’un autre traitement.
• Toxicités non hématologiques dues à des traitements antérieurs > 1, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit bb2121, cyclophosphamide, fludarabine et/ou tocilizumab.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale et taux de réponse complète.