Etude KarMMa-9 : étude de phase 3, randomisée, comparant l'efficacité et la tolérance de l'idecabtagene vicleucel associé au lénalidomide pa rapport au lénalidomide seul, en traitement de maintenance, chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une réponse sous-optimale après une autogreffe de cellules souches.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Spécialité(s) :

  • Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Celgene

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 25/09/2023
Ouverture effective le : 25/09/2023
Fin d'inclusion prévue le : 25/02/2026
Fin d'inclusion effective le : 27/03/2031
Dernière inclusion le : 26/09/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 63
Tous pays: 618
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 121

Résumé

Le myélome multiple est un cancer incurable des plasmocytes, qui sont les cellules de l’intérieur des os et aident à combattre les germes et les infections. Les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) qui obtiennent une réponse inférieure à la réponse complète après une autogreffe de cellules souches (ASCT) présentent un risque plus élevé de progression de la maladie voire de décès par rapport aux patients qui obtiennent une réponse complète à cette autogreffe. Le traitement d’entretien (ou "de maintenance" par lénalidomide après l’autogreffe est le seul traitement avec approbation réglementaire mondiale. Les données initiales d'une étude précédente (étude MM-002) qui était une étude de phase 2 indiquent le potentiel de l'idecabtagene vicleucel, un traitement dit "de cellule T à récepteur antigénique chimérique" (ou CAR-T cells), pour approfondir la réponse et prolonger la survie des patients présentant des réponses sous optimale à l'ASCT. Ainsi, les patients avec NDMM de haut risque pourraient voir leur résultat de survie améliorée grâce à ce traitement.   Dans l’étude CA089-1043, les chercheurs visent à démontrer que l’idecabtagene vicleucel suivi d’un traitement de maintenance par lénalidomide prolonge la survie par rapport au traitement de maintenance par lénalidomide seul chez les patients atteints de NDMM à réponse sous-optimale à l'ASCT.  Pour cela, 618 patients seront inclus et répartis par tirage au sort (randomisation) entre les deux groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront un traitement associant l'idecabtagene vicleucel, le lenalidomide, la fludarabine et le cyclophosphamide. Les patients du 2ème groupe recevront l'idecabtagene vicleucel seul. Les patients sont ensuite suivis afin d'évaluer la survie sans progression de la maladie et la survie globale dans chacun des groupes. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005242
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501346-30-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3, randomisée, en ouvert, comparant l’efficacité et la tolérance de l’idecabtagene vicleucel (ide-cel) avec le lénalidomide en maintenance versus lénalidomide (LEN) seul en traitement de maintenance chez des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une réponse sous-optimale après une autogreffe de cellules souches (KarMMa-9).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés entre les 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent l'idecabtagene vicleucel associé au lenalidomide, à la fludarabine et au cyclophosphamide. - Bras B : Les patients reçoivent l'idecabtagene vicleucel seul. Les patients seront ensuite suivis longitudinalement pour évaluer la survie par le biais de différents scores associés à l'oncologie, jusqu'à 89 mois après le démarrage des inclusions.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression (PFS) de l’ide-cel avec le traitement de maintenance par LEN à celle du traitement de maintenance par LEN seul chez des patients ayant obtenu une réponse sous-optimale à l’ASCT..

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale de l'idecabtagene vicleucel avec le traitement de maintenance par lénalidomide à celle du traitement de maintenance par lénoalidomide.

Critères d’inclusion :

  • Myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) ayant reçu un traitement d'induction suivi d'une chimiothérapie à haute dose et d'une autogreffe de cellules souches (ASCT), sans consolidation ni entretien ultérieurs. EXCEPTION : le participant a reçu ≤ 7 jours de traitement d'entretien au lénalidomide (LEN) et l'investigateur documente qu'il n'y a pas d'impact sur l'évaluation globale des bénéfices/risques en raison de l'interruption temporaire du LEN.
  • Âge ≥18 ans
  • 4 à 6 cycles de traitement d’induction préalablement à l'inclusion. Les cycles doivent contenir au minimum un IMiD et un PI (avec ou sans anticorps monoclonal anti-CD38)
  • Réponse sous-optimale documentée après l’ASCT
  • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
  • Patient revenu à un grade ≤ 1 pour toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs (sauf alopécie et neuropathie de grade 2).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Progression confirmée depuis le début de l'induction.
  • Atteinte connue du système nerveux central avec un myélome.
  • Myélome Multiple non sécrétoire.
  • Infection systémique et non contrôlée.
  • Infection fongique.
  • Infection bactérienne.
  • Infection virale.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire.
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  • Tout traitement par thérapie génique de cancer.
  • Tout traitement par thérapie cellulaire expérimentale de cancer.
  • Toute thérapie ciblée par l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA).

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