Étude KEYLINK : étude de phase 3 randomisée évaluant le pembrolizumab en association avec du carboplatine/taxane (paclitaxel ou nabpaclitaxel) suivi par du pembrolizumab avec ou sans traitement de maintenance par de l’olaparib, en première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules, épidermoïde de stade métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules, épidermoïde de stade métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 02/07/2019
Ouverture effective le : 28/06/2019
Fin d'inclusion prévue le : 06/05/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 735
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme de cancer du poumon la plus répandue, représentant environ 85% des 1,8 million de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la Santé. Le récepteur aux facteurs de croissance de l’épiderme (EGFR) est l’une des nombreuses protéines victimes d’altérations génétiques uniques identifiées dans le CBNPC qui affecte environ 15 à 21% de tous les patients qui en sont atteints. L’exon se réfère à la localisation des mutations dans le gène de l’EGFR, dans l’exon 18, 19, 20 ou 21. Les insertions de l'exon 20 sont beaucoup moins fréquentes que les mutations de l'EGFR dans les autres exons ; elles représentent environ 6% de toutes les tumeurs du poumon mutées avec l'EGFR parmi la population de patients ayant un CPNPC. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et est un traitement d’immunothérapie. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de lutter contre les cellules immunitaires, en bloquant un récepteur impliqué dans l’induction de la mort cellulaire. Le carboplatine est une molécule qui se fixe à l’ADN et empêche sa réplication, ce qui conduit à la mort cellulaire des cellules cancéreuses. Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses. L'olaparib est un puissant inhibiteur des enzymes poly ADP-ribose polymérase humaines (PARP). Il bloque la croissance de certaines lignées de cellules tumorales et la croissance tumorale, soit en monothérapie, soit en association avec des chimiothérapies de référence. Les PARP sont nécessaires à la réparation efficace des cassures simple brin de l'ADN. L'olaparib empêche la dissociation de la PARP et la piège sur l'ADN, bloquant ainsi le processus de réparation. L’objectif de cette étude est d’évaluer le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie comprenant du carboplatine et un taxane (paclitaxel ou nabpaclitaxel), suivi par du pembrolizumab avec ou sans traitement de maintenance par olaparib, en première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules, épidermoïde de stade métastatique. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de la 1ère étape (induction), tous les patients recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 4 fois, associé à une chimiothérapie par, soit du carboplatine et du paclitaxel, soit du carboplatine et du nab-paclitaxel. Un examen d’imagerie sera réalisé au cours de cette 1ère étape. Lors de la 2ème étape (maintenance), les patients ayant obtenu une réponse au traitement ou ayant ou présentant une maladie stable, et répondant aux critères d’inclusion à la fin de la 1ère étape, seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab associé au traitement de maintenance olaparib. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 31 fois en absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que dans le 1er groupe mais l’olaparin sera remplacé par un placebo. Les patients seront suivis tous les 3 mois. Les examens comprennent notamment TMD et IRM.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4027
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004721-88
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03976362

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III évaluant le pembrolizumab en association avec du carboplatine/taxane (paclitaxel ou nabpaclitaxel) suivi par du pembrolizumab avec ou sans traitement de maintenance par de l’olaparib, en première ligne de traitement, chez des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules, épidermoïde et à un stade métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comporte 2 étapes : 1 - Étape d’induction non randomisée : tous les patients reçoivent du pembrolizumab à J1, associé à une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel ou carboplatine et nab-paclitaxel en IV. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Un examen d’imagerie est réalisé au cours de l’étape d’induction. 2 – Étape de maintenance (jusqu’à 31 cures de pembrolizumab). Les patients ayant obtenu une réponse partielle ou complète ou présentant une maladie stable, et répondant aux critères d’éligibilité après la 4ème cure de la phase d’induction, sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab associé à un traitement de maintenance par olaparib - Bras B : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais l’olaparib est remplacé par un placebo. Le pembrolizumab est administré en IV toutes les 3 semaines jusqu’à 31 cures maximum ou jusqu’à ce qu’un critère d’interruption spécifique soit rempli. L’olaparib et le placebo sont administrés 2 fois par jour jusqu’à ce qu’un critère d’interruption spécifique soit rempli. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, maladie intercurrente empêchant toute administration ultérieure du traitement, décision de l’investigateur d’interrompre la participation du patient, non-observance des exigences liées au traitement ou aux procédures de l’étude ou des raisons administratives nécessitant l’arrêt du traitement. Les patients sont suivis tous les 3 mois. Les examens comprennent notamment une TMD et une IRM.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression et la survie globale des 2 bras évaluée selon les critères RECIST 1.1 et par examen central indépendant en aveugle (ECIA).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance des deux groupes de traitement.
  • Mesurer la qualité de vie des patients.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé par histologie ou cytologie de CPNPC épidermoïde de stade IV (tous T ; tous N ; M1a ; M1b ou M1c, conformément à l’AJCC, 8ème édition). Une histologie mixte (ex. adénosquameuse) est permise si une composante épidermoïde est présente dans l’échantillon. Un patient présentant un CPNPC d’histologie non épidermoïde n’est pas autorisé.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Tissu archivé ou une nouvelle biopsie d’une lésion tumorale (non précédemment irradiée).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent être autorisés s’ils sont cliniquement stables depuis au moins 2 semaines et s’ils ne présentent aucun signe évocateur de métastases cérébrales nouvelles ou étendues.
  • Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 dernières années.
  • Pneumopathie inflammatoire en cours ou antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité des corticostéroïdes systémiques, ou de maladie interstitielle du poumon.
  • Autre tumeur maligne en progression ou ayant progressé dans les 3 dernières années nécessitant un traitement actif.
  • Traitement systémique antérieur pour CPNPC avancé/métastatique ou une radiothérapie du poumon > 30 Gy dans les 6 mois précédant l’initiation du traitement.
  • Diagnostic d’immunodéficience ou être actuellement sous traitement chronique systémique par corticostéroïdes (avec des doses supérieures à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
  • Traitement par corticostéroïdes dans les 3 jours avant l’administration du traitement à l’étude.
  • Traitement antérieur par olaparib ou par un autre inhibiteur de PARP.
  • Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur co-inhibiteur ou stimulateur des lymphocytes T.
  • Chimiothérapie systémique antérieure ou autre traitement antinéoplasique ciblé ou biologique reçu pour une maladie métastatique.
  • Traitement en cours par des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ne pouvant être interrompus pendant la durée de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et survie globale.

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