Étude KEYLYNK-012 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le pembrolizumab et une radiochimiothérapie suivi par du pembrolizumab avec ou sans l’olaparib par rapport à la radiochimiothérapie suivie par du durvalumab, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules, de stade 3, localement avancé non-résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé non-résécable.(CPNPC)

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/07/2020
Fin d'inclusion prévue le : 06/07/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 870
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 199

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie, parmi lesquelles le durvalumab est actuellement indiqué en monothérapie dans le traitement de certains cancers du poumon non à petites cellules.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le pembrolizumab et le durvalumab sont des molécules qui bloquent l’interaction de deux protéines PD1/PDL-1, cela va permettre au système immunitaire de combattre les cellules cancéreuses. L’olaparib est une molécule qui permet d’inhiber la réparation de l’ADN (matériel génétique) de la cellule cancéreuse, qui est détruite par conséquent. Ces molécules associées à la chimiothérapie et à la radiothérapie constituent un moyen de tuer les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’une radiochimiothérapie suivie par du pembrolizumab en combinaison avec la chimio-radiothérapie ensuite associé ou non à l’olaparib, à celles de la chimio-radiothérapie suivie par du durvalumab chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé non-résécable.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1<sup>er</sup> groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines, 3 cures de chimiothérapie ainsi qu’une radiothérapie sur 6 semaines. Les patients recevront ensuite du pembrolizumab et&nbsp;le placebo 2 fois par jour pendant 1 an.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2<sup>ème</sup> groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines, 3 cures de chimiothérapie ainsi qu’une radiothérapie sur 6 semaines. Les patients recevront ensuite du pembrolizumab et l’olaparib 2 fois par jour pendant 1 an. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 3<sup>ème</sup> groupe recevront 3 cures de chimiothérapie et une radiothérapie sur 6 semaines. Les patients recevront ensuite du durvalumab toutes les 2 semaines pendant 1 an.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4333
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003237-41
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04380636

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 study of pembrolizumab (MK-3475) in combination with concurrent chemoradiation therapy followed by pembrolizumab with or without olaparib vs concurrent chemoradiation therapy followed by durvalumab in participants with unresectable, locally advanced, stage III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en triple aveugle, et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 3 bras :&nbsp;<p><br></p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines, associé à 3 cures de chimiothérapie IV par doublet de platine et une radiothérapie thoracique de 60 Gy pour 6 semaines. Ensuite, les patients reçoivent du pembrolizumab IV et le placebo de l’olaparib PO 2 fois par jour pendant 1 an.&nbsp;<p><br></p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines, associé à 3 cures de chimiothérapie IV par doublet de platine et une radiothérapie thoracique de 60 Gy pour 6 semaines. Ensuite, les patients reçoivent du pembroizumab IV et l’olaparib PO 2 fois par jour pendant 1 an<p><br></p>- Bras C (comparateur) : les patients reçoivent 3 cures de chimiothérapie IV par doublet de platine et une radiothérapie de 60 Gy pour 6 semaines. Ensuite, les patients reçoivent du durvalumab IV toutes les 2 semaines pendant 1 an.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale et la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’incidence des évènements indésirables.
  • Déterminer le taux d’arrêt dû à un évènement indésirable.
  • Evaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1.
  • Evaluer la durée de la réponse selon les critères RECIST 1.1.
  • Déterminer les changements par rapport à la baseline à l’aide du questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30 et le délai de détérioration.
  • Déterminer les changements par rapport à la baseline de la toux à l’aide du questionnaire EORTC QLQ-LC13 et le délai de détérioration.
  • Déterminer les changements par rapport à la baseline dans la douleur thoracique à l’aide du questionnaire EORTC QLQ-LC13 et le délai de détérioration.
  • Déterminer les changements par rapport à la baseline de la dyspnée à l’aide du questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30 et le délai de détérioration.
  • Déterminer les changements par rapport à la baseline dans le fonctionnement physique à l’aide du questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30 et le délai de détérioration.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules histologiquement et cytologiquement prouvé.
  • Stade 3A, 3B ou 3C de CPNPC selon l’American Joint Committee on Cancer Version 8.
  • Incapacité de subir une chirurgie à visée curative pour le stade 3.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Echantillon de tissu tumoral fournis.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS) dans les 7 jours avant la première administration à l’étude.
  • Espérance de vie ≥6 mois.
  • Fonction pulmonaire adéquate.
  • Fonction des organes adéquate.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer et abstention de dons de sperme ou d’ovules (ovocytes) à d'autres personnes ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement de l'étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Evidence d’une maladie métastatique de stade IV.
  • Cancer du poumon à petites cellules ou d'une tumeur mixte avec présence d'éléments à petites cellules.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou caractéristiques évoquant un SMD ou une LMA.
  • Tuberculose active (TB ; Mycobacterium tuberculosis) et reçoit un traitement.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents de pneumonie ou de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de stéroïdes ou une pneumonie ou une pneumopathie interstitielle actuelle.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 dernières années.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans les 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif.
  • Présence de troubles cardiaques non contrôlés et potentiellement réversibles, selon le jugement de l'investigateur, ou syndrome du QT long congénital.
  • Traitement antérieur (chimiothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie) pour un CPNPC de stade 3 ; et traitement néoadjuvant et/ou adjuvant pour une maladie de stade précoce.
  • Traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée 1 (ant-PD-1), anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1), ou un agent anti-ligand 2 de mort cellulaire programmée (anti-PD-L2) ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulateur ou co-inhibiteur.
  • Traitement antérieur par l'olaparib ou par tout autre inhibiteur de la polymérisation de la polyadénosine 5'diphosphoribose (polyADP ribose) (PARP).
  • Patient ayant besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
  • Vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude ; l'administration de vaccins tués est autorisée.
  • Traitement antérieur par des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) ou l'érythropoïétine recombinante dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement actuel par des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 forts (par exemple, itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase renforcés par le ritonavir ou le cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou modérés (par exemple, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem,fluconazole, vérapamil) ou inhibiteurs du CYP450 3A4 qui ne peuvent être interrompus pendant la durée de l'étude.
  • Traitement actuel par des inducteurs forts (phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés (par exemple, bosentan, efavirenz, modafinil) du CYP3A4 qui ne peuvent être interrompus pendant la durée de l'étude.
  • Incapacité d'interrompre la prise d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autre qu'une dose d'aspirine ≤1,3 gramme par jour, pendant au moins 2 jours avant, pendant et au moins 2 jours après l'administration de pemetrexed.
  • Radiothérapie antérieure du thorax, y compris une radiothérapie de l'œsophage, du médiastin ou pour un cancer du sein.
  • Antécédent de transplantation allogène de tissu ou d'organe solide.
  • Antécédent d’intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (sauf pour la pose d'un accès vasculaire).
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au traitement à l’étude et/ou à l'un de ses excipients.
  • Présentant un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé ou d'une maladie systémique non maligne, de l'avis de l'investigateur.
  • Antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou dont la participation n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, de l'avis de l'investigateur.
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • Ne peut/ne veut pas prendre d'acide folique, de vitamine B12 et de dexaméthasone pendant l'administration de pemetrexed.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Incapacité d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou présente un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
  • Perte de poids documentée >10% (par rapport à la baseline) dans les 3 mois précédents.
  • Antécédent connu d’infections VIH, VHB ou VHC.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement ou qui prévoie de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir de la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps depuis la randomisation jusqu’à la première progression de la maladie documentée ou la première mort.

Carte des établissements