Etude KEYLYNK-013 : étude de phase 3 randomisée, évaluant l’efficacité le pembrolizumab en association avec une chimioradiothérapie concomitante suivie par du pembrolizumab avec ou sans olaparib, par rapport à une chimioradiothérapie concomitante seule, chez des patients ayant cancer du poumon à petites cellules nouvellement diagnostiqués de stade limité naïf de traitement (LS-SCLC).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon à petites cellules confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement)

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 28/10/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 672
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 154

Résumé

Il existe deux types de cancer du poumon, le cancer non à petites cellules qui représente 85% et le cancer à petites cellules qui représente 15%. Ce dernier est une forme de cancer du poumon plus rare se développant dans les cellules qui tapissent les bronches. Les options de traitement comprennent la chirurgie et la chimiothérapie et/ou la radiothérapie, néanmoins les traitements sont encore trop peu efficaces à long terme. L’une des alternatives possibles est de combiner plusieurs types de thérapies, afin de maximiser les effets antitumoraux. Les cellules immunitaires ont des récepteurs « points de contrôle » à leur surface qui lorsqu’ils sont activés, peuvent moduler l’activité immunitaire. Dans certains cancers, les cellules cancéreuses sont capables d’activer les points de contrôle qui modèrent l’activité des cellules du système immunitaire normalement dirigées contre la tumeur. Il existe des thérapies qui bloquent ces points de contrôle immunitaires (dont le point de contrôle formé par les protéines PD-1/PD-L-1) et réactivent la réponse immunitaire, induisant une régression tumorale importante et durable. C’est le cas du pembrolizumab, un anticorps dirigé contre la protéine PD-1, qui <span style="color: rgb(25, 25, 25);">en se fixant à cette dernière permet d’empêcher l’inactivation des cellules du système immunitaire par les cellules cancéreuses.</span> L’olaparib est un inhibiteur de PARP (Poly(ADP-ribose) polymérase) déjà utilisé dans le traitement du cancer de l'ovaire. Les PARP sont des molécules impliquées dans la réparation de l’ADN. Les cellules cancéreuses ont des mutations de l’ADN favorisant leur prolifération. Néanmoins, en présence de mutations trop nombreuses la cellule n’est plus viable. En inhibant les PARP qui sont impliquées dans la réparation de l’ADN il serait possible d’induire une instabilité importante de la cellule cancéreuse menant à sa destruction. <span style="color: rgb(25, 25, 25);">&nbsp;</span> L’association d’immunothérapie (pembrolizumab), de thérapie ciblée (olaparib) et de chimioradiothérapie pourrait induire une effet antitumoral important. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec une chimioradiothérapie concomitante suivie de pembrolizumab avec ou sans olaparib (MK-7339), par rapport à une chimioradiothérapie concomitante seule chez des patients nouvellement atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade limité naïf de traitement (LS-SCLC). Les patients seront répartis de façon aléatoire dans trois groupes d’étude. Dans le groupe A, les patients recevront 4 cures de chimiothérapie standard (étoposide/platine) plus pembrolizumab toutes les 3 semaines en même temps que la radiothérapie thoracique standard, suivis de 9 cures de pembrolizumab toutes les 6 semaines plus le placebo d’olaparib deux fois par jour pendant 12 mois ou jusqu'à ce que des critères d'arrêt spécifiques soient remplis. Dans le groupe B, les patients recevront 4 cures de chimiothérapie standard (étoposide/platine) plus pembrolizumab toutes les 3 semaines en même temps que la radiothérapie thoracique standard, suivis de 9 cures de pembrolizumab toutes les 6 semaines plus olaparib deux fois par jour pendant 12 mois ou jusqu'à ce que des critères d'arrêt spécifiques soient remplis. Dans le groupe C, les patients recevront 4 cures de chimiothérapie standard (étoposide/platine) plus un placebo de pembrolizumab (solution saline) toutes les 3 semaines en même temps qu'une radiothérapie thoracique standard, suivis de 9 cures de placebo de pembrolizumab (solution saline) toutes les 6 semaines plus un placebo correspondant à l'olaparib pendant 12 mois ou jusqu'à les critères d'arrêt spécifiques soient remplis.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4422
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003616-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04624204

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Pembrolizumab With or Without Olaparib (MK-7339), Compared to Concurrent Chemoradiation Therapy Alone in Participants With Newly Diagnosed Treatment-Naïve Limited-Stage Small Cell Lung Cancer (LS-SCLC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée et multicentrique. Les patients sont randomisés en trois bras d’étude. Bras A&nbsp;: Les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie standard (étoposide/platine) plus pembrolizumab toutes les 3 semaines en même temps que la radiothérapie thoracique standard, suivis de 9 cures de pembrolizumab toutes les 6 semaines plus le placebo d’olaparib deux fois par jour pendant 12 mois ou jusqu'à ce que des critères d'arrêt spécifiques soient remplis. Bras B&nbsp;: Les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie standard (étoposide/platine) plus pembrolizumab toutes les 3 semaines en même temps que la radiothérapie thoracique standard, suivis de 9 cures de pembrolizumab toutes les 6 semaines plus olaparib deux fois par jour pendant 12 mois ou jusqu'à ce que des critères d'arrêt spécifiques soient remplis. Bras C&nbsp;: Les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie standard (étoposide/platine) plus un placebo de pembrolizumab (solution saline) toutes les 3 semaines en même temps qu'une radiothérapie thoracique standard, suivis de 9 cures de placebo de pembrolizumab (solution saline) toutes les 6 semaines plus un placebo correspondant à l'olaparib pendant 12 mois ou jusqu'à les critères d'arrêt spécifiques soient remplis.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'incidence des évènement indésirables.
  • Evaluer la réponse objective.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la qualité de vie globale et spécifique au cancer du poumon.
  • Evaluer le temps jusqu'à véritable détérioration de la qualité de vie.
  • Evaluer la réponse objective, la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale (OR, DOR, PFS et OS selon RECIST 1.1 par BICR) évaluée par les niveaux d'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement).
  • SCLC de stade limité (stade I-III, par AJCC 8e édition Cancer Staging), et peut être traité en toute sécurité avec des doses de rayonnement définitives.
  • Aucun signe de maladie métastatique par tomographie par émission de positrons du corps entier / tomodensitométrie (PET / CT scan), CT ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Au moins une lésion qui répond aux critères de mesurabilité, tels que définis par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
  • Pas de traitement antérieur (chimiothérapie ou radiothérapie ou résection chirurgicale) du LS-SCLC.
  • Ne devrait pas nécessiter de résection tumorale au cours de l'étude.
  • Doit soumettre un échantillon de tissu tumoral avant le traitement (les blocs fixés au formol et inclus en paraffine sont préférables aux lames), y compris un échantillon cytologique, si l'échantillon de tissu n'est pas disponible.
  • Score de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) évalué dans les 7 jours précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois.
  • Fonction organique adéquate.
  • Les hommes et les femmes (qui ne sont pas enceintes) en âge de procréer doivent suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude.
  • Les patients masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude.
  • S'abstient d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins la période suivante après la dernière intervention de l'étude: Pembrolizumab : 120 jours et Olaparib : 7 jours.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents, un diagnostic actuel ou des caractéristiques évocatrices d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA).
  • A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PDL1) ou anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
  • Traitement antérieur avec de l'olaparib ou avec tout autre inhibiteur de la polymérisation du polyadénosine 5'diphosphoribose (polyADP ribose) (PARP).
  • A subi une intervention chirurgicale majeure.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) à l'intervention de l'étude et/ou à l'un de ses excipients.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps de survie sans progression et le temps de survie globale.

Carte des établissements