Etude KEYMAKER-U02 - sous étude 02D: étude de phase 1-2, randomisée en « parapluie » évaluant des médicaments expérimentaux associés ou non au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, chez des patients présentant des métastases cérébrales de mélanome.

Résumé

Le mélanome est l’un des cancers cutanés les plus agressifs. Les données épidémiologiques révèlent l’augmentation de l’incidence du mélanome au fil du temps, tant aux États-Unis qu’en Europe, surtout en Europe occidentale, avec 106 110 nouveaux cas avérés en 2021 aux États-Unis et 106 369 nouveaux cas avérés en 2020 en Europe. La chirurgie est le traitement de référence notamment pour les stades où la tumeur est localisée. Néanmoins, lorsque la tumeur présente des métastases (les cellules cancéreuses ont envahi d’autres organes), et qu’elle est trop diffuse pour être traitée par chirurgie, il peut être proposé en plus de la chirurgie des traitements médicamenteux, tels que l’immunothérapie ciblée. Les cellules immunitaires ont des récepteurs « points de contrôle » à leur surface qui lorsqu’ils sont activés, peuvent moduler l’activité immunitaire. Les cellules cancéreuses sont capables d’activer les points de contrôle qui modèrent l’activité des cellules du système immunitaire normalement dirigées contre la tumeur. Il existe des thérapies qui bloquent ces points de contrôle immunitaires (dont le checkpoint PD-1/PD-L-1) et réactivent la réponse immunitaire, induisant une régression tumorale importante et durable. C’est le cas du pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1, indiqué dans le traitement du mélanome. La sous-étude 02D fait partie d'une étude de recherche plus vaste qui teste des traitements expérimentaux pour le mélanome. L'objectif de la sous-étude 02D est d'évaluer l'innocuité du pembrolizumab en association avec des agents expérimentaux ou du pembrolizumab seul chez les participants présentant des métastases cérébrales de mélanome. Les patients seront répartis aléatoirement dans deux groupes d’étude. Dans le premier groupe les patients recevront du pembrolizumab/quavonlimab (coformulation de pembrolizumab et de quavonlimab) par voie intraveineuse plus du lenvatinib par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans. Dans le second groupe, Les patients recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse plus du lenvatinib par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4494
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003742-36
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04700072

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Open-Label Rolling-Arm Umbrella Platform Design of Investigational Agents With or Without Pembrolizumab or Pembrolizumab Alone in Participants With Melanoma (KEYMAKER-U02): Substudy 02D.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1/2, randomisée, en ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux b ras d’étude. Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab/quavonlimab (coformulation de pembrolizumab et de quavonlimab) IV plus du lenvatinib PO à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans. Bras B : Les patients reçoivent du pembrolizumab IV plus du lenvatinib PO à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients ayant eu des évènements indésirables et le nombre de patients ayant arrêté le traitement dû aux évènements indésirables. Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer le taux de réponse des métastases cérébrales (BMRR) selon l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM).
• Evaluer la durée de réponse des métastases cérébrales (BM-DOR) par RANO-BM.
• Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Mélanome de stade IV, M1D (AJCC).
• Neurologiquement asymptomatique de métastases cérébrales et n'ayant pas reçu de corticothérapie systémique dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Fonction organique adéquate.
• Les participantes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU utilisent une méthode contraceptive très efficace ou s'abstiennent de rapports hétérosexuels pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou de pembrolizumab/quavonlimab, ou 30 jours après la dernière dose de lenvatinib, selon la dernière éventualité.
• Les participantes acceptent de s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer l'intervention de l'étude après la dernière dose d'intervention de l'étude. La durée requise pour chaque intervention de l'étude est : MK-1308A : 120 jours; MK-3475 : 120 jours et Lenvatinib : 30 jours.
• Les participants masculins s'abstiennent de rapports péno-vaginaux comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinent ou d’utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques. Cela pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude après la dernière dose, soit 7 jours pour le Lenvatinib.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur dans les 10 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Présente ou a des antécédents d'atteinte leptoméningée connues.
• A reçu une radiothérapie stéréotaxique dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une hémorragie intracrânienne non traitée ou non résolue provenant de métastases du système nerveux central (SNC).
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 2 dernières années.
• A un mélanome oculaire.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH), HBV ou HCV.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation/attribution.
• A des antécédents d'irradiation du cerveau entier.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A subi une intervention chirurgicale majeure.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de participants qui subissent un événement indésirable et taux de réponse objective.