Étude KEYNOTE-630 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité du pembrolizumab, en traitement adjuvant par rapport à un placebo, après une intervention chirurgicale et une irradiation, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé à haut risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome cutané à cellules squameuse de haut risque localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : 05/05/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 430
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 570
Nombre de centre prévus :
France: 17
Tous pays: 179

Résumé

Le carcinome épidermoïde cutané est un cancer de la peau qui se développe dans les cellules de la couche épineuse de l’épiderme. Le carcinome épidermoïde cutané représente environ 10% des cas de cancers cutanés et touche principalement les personnes âgées. Il est souvent la conséquence d’une exposition excessive aux rayons UV. S’il est diagnostiqué à temps, il est facilement traité. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et est un traitement d’immunothérapie. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de lutter contre les cellules immunitaires, en bloquant un récepteur impliqué dans l’induction de la mort cellulaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab en tant que traitement adjuvant par rapport au placebo à la suite d'une intervention chirurgicale et d'une irradiation chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé et à haut risque. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab tous les 42 jours jusqu’ à 9 cures maximum. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo selon les mêmes modalités que le pembrolizumab dans le 1er groupe. Les patients terminant les 9 cures de pembrolizumab ou de placebo et ayant une récidive prouvée par biopsie pourront avoir la possibilité de recevoir jusqu'à 18 cures supplémentaires de pembrolizumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3929
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-001974-76
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03833167

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy following surgery and radiation in participants with high-risk locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma (LA cSCC) (KEYNOTE-630).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab en IV à J1, tous les 42 jours jusqu’à 9 cures maximum. - Bras B (comparateur) : les patients reçoivent un placebo en IV à J1, tous les 42 jours jusqu’à 9 cures maximum. Les patients qui terminent les 9 cures de pembrolizumab ou de placebo et qui subissent une récidive prouvée de biopsie peuvent être autorisés à recevoir jusqu'à 18 cures supplémentaires de pembrolizumab.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans récidive.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Mesurer la qualité de vie des patients par le questionnaire EORTC QLQ-C30.
  • Mesurer l’activité physique des scores des items 1 à 5 du questionnaire EORTC QLQ-C30.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un événement indésirable.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un événement indésirable nécessitant un arrêt du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde cutané (CSC) confirmé histologiquement comme site primaire de malignité (la métastase cutanée provenant d'un autre cancer primitif ou d'un cancer primitif inconnu n'est pas autorisée).
  • Carcinome épidermoïde cutané localement avancé confirmée histologiquement ayant au moins 1 caractéristique(s) à haut risque comme site principal de malignité.
  • Echantillon de tissu tumoral archivé ou récemment obtenu, adéquat pour le test du ligand de mort programmée 1 (PD-L1), déterminé par un laboratoire central.
  • Résection macroscopique complète de toutes les affections cancéreuses épidermoïdes cutanées connues avec ou sans marges positives microscopiques. Pour les patients présentant une atteinte de marge positive microscopique résiduelle, la confirmation de l'impossibilité d'une nouvelle excision doit être fournie.
  • Radiothérapie adjuvante terminée pour le carcinome épidermoïde cutané localement avancé avec la dernière dose de radiothérapie reçue entre 4 et 16 semaines avant la randomisation.
  • Traitement par radiothérapie adjuvante avec radiations d’au moins 45 Gray (Gy) pour le carcinome épidermoïde cutané localement avancé avant le début de l'étude.
  • Sans évolution de la maladie, selon l’évaluation complète de la stadification radiographique ≤ 28 jours de la randomisation, réalisée par l’investigateur.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans 72 heures avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Carcinome épidermoïde cutané macroscopique résiduel après une intervention chirurgicale et / ou une récidive avec une maladie du carcinome épidermoïde cutané active avant la randomisation.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans les 2 dernières années (c’est-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs).
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumopathie en cours.
  • Autre catégorie histologique de cancer de la peau différent du carcinome invasif (carcinome basocellulaire) qui n'a pas été traité de manière définitive par chirurgie ou radiothérapie : maladie de Bowen, carcinome à cellules de Merkel ou mélanome.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur incluant des agents expérimentaux pour le traitement du carcinome épidermoïde cutané dans les 4 semaines avant la randomisation.
  • Patient n’ayant pas récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations et n'ayant pas eu de pneumopathie radique.
  • Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement antérieur avec un agent anti PD-1, anti-PD-L1 ou un anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre agent co-stimulant des récepteurs T inhibiteurs (par ex : CTLA-4, OX-40, CD137 associée aux lymphocytes T cytotoxiques).
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement, ou qui envisage de concevoir ou de donner naissance à un enfant pendant la durée prévue de l'étude, à compter de la visite de dépistage et dans les 120 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans récidive.

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