Etude KEYNOTE-937 : Etude de phase 3, randomisée, évaluant la sécurité et l’efficacité du pembrolizumab versus placebo comme thérapie adjuvante chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire et une réponse radiologique complète après une résection chirurgicale ou une ablation locale.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire avec réponse radiologique complète après résection chirurgicale ou ablation locale.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 06/05/2019
Ouverture effective le : 28/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 950
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 243

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. La transplantation du foie constitue le traitement de 1ère intention du CHC car elle permet de traiter la maladie. Le carcinome hépatocellulaire représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. Il a été testé dans un premier temps dans les mélanomes réfractaires à l'ipilimumab. Il permet la régression de certaines lésions avec une amélioration de la durée de rémission et s'avère meilleur que l'ipilimumab, tant en termes de tolérance que de durée de survie sans aggravation. En tant que traitement adjuvant des mélanomes stade III réséqués, il permet une augmentation du taux de rémission. L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du pembrolizumab chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab tous 21 jours, pendant 17 cures en l’absence d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo tous les 21 jours, pendant 17 cures en l’absence d’intolérance au traitement. Les patients sont suivis pour la survie sans aggravation jusqu’à 4 ans, pour la survie globale et le pourcentage de patient ayant un événement indésirable jusqu’à 6 ans, pour le pourcentage de patient arrêtant le traitement dû à un événement indésirable jusqu’à 1 an, pour la qualité de vie jusqu’à 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3970
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004800-20
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03867084

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 double-blinded, two-arm study to evaluate the safety and efficacy of pembrolizumab (MK- 3475) versus placebo as adjuvant therapy in participants with hepatocellular carcinoma and complete radiological response after surgical resection or local ablation (KEYNOTE-937).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 17 cures, en l’absence de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent un placebo IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 17 cures, en l’absence de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis pour la survie sans aggravation jusqu’à 4 ans, pour la survie globale et le pourcentage de patient ayant un événement indésirable jusqu’à 6 ans, pour le pourcentage de patient arrêtant le traitement dû à un événement indésirable jusqu’à 1 an, pour la qualité de vie jusqu’à 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans aggravation et la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le pourcentage de patient ayant un événement indésirable.
  • Evaluer le pourcentage de patient arrêtant le traitement dû à un événement indésirable.
  • Evaluer la qualité de vie (EORTC-QLQ-C30, EORTC QLQHCC18 & EQ-5D-5L).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire confirmé par des critères radiologiques ou anatomo-pathologiques.
  • Confirmation de la réponse radiologique complète 4 semaines après la résection complète ou l’ablation locale.
  • Pas d’évidence radiologique de pathologie avant l’inclusion.
  • Présente un score hépatique de classe A (child-Pugh classe A) (5 à 6 points) dans les 7 jours précédents le premier jour de la cure 1.
  • Patient bien remis de la toxicité et/ou des complications liées à l’intervention locale (résection chirurgicale ou ablation locale) avant de débuter le traitement de l’étude.
  • Si le patient a eu une résection chirurgicale, il a été soumis à un prélèvement du tissu tumoral.
  • Indice de performance = 0 (OMS) dans les 7 jours précédents le premier jour de la cure 1.
  • Organe fonctionnel.
  • Alpha-féto-protéine < 400 ng/mL dans les 28 jours précédents le premier jour de la cure 1.
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement ou être abstinente concernant les rapports hétérosexuels en fonction de leur choix ou de leur habitude de vie.
  • Test de grossesse négatif dans les 72 h précédentes la première dose du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient ayant reçu un traitement local pour l'ablation du foie autre que par radiofréquence ou par micro-ondes.
  • Transplantation allogénique de tissu/organe solide.
  • Saignements de varices œsophagiennes ou gastriques au cours des 6 derniers mois.
  • Ascite cliniquement apparente à l'examen physique.
  • Encéphalopathie hépatique cliniquement diagnostiquée au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédent de pneumonie (non infectieuse) qui a requis des stéroïdes ou patient ayant une pneumonie.
  • Patient ayant une infection active requérant une thérapie systémique.
  • Tuberculose active.
  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement antinéoplasique actif (y compris hormonal) ou une intervention chirurgicale au cours des 3 dernières années.
  • Traitement antérieur avec un anti-PD1, anti-PD-L1 ou un anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des cellules T (ex : CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Patient ayant déjà reçu un traitement par voie systémique une thérapie anti-cancéreuse pour le carcinome hépatocellulaire incluant les produits en étude.
  • Traitement concomitant : Chimiothérapie systémique antinéoplasique ou thérapie biologique ; Immunothérapie non spécifiée dans le présent protocole ; Agents expérimentaux autres que le pembrolizumab ; Radiothérapie ; Thérapie chirurgicale oncologique ; ou glucocorticoïdes systémiques dans un but autre que celui de moduler les symptômes d'un EI soupçonné d'avoir une étiologie immunologique.
  • Vaccin vivant dans les 30 derniers jours avant la première dose de traitement à l’étude.
  • Patient ayant un diagnostic d’immunodéficience ou recevant une stéroïdothérapie chronique systémique ou une autre thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédents le premier jour du traitement à l’étude.
  • Patient participant déjà à une étude ou ayant utilisé un dispositif médical en étude dans les 4 semaines précédentes la première dose du traitement à l’étude.
  • Patient ayant une pathologie auto-immune qui a requis un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Hypersensibilité (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un des excipients.
  • Trouble condition psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VHB et VHC positive ou VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans aggravation et survie globale.

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