Etude KEYNOTE-966 : étude de phase 3, randomisée, visant à comparer l’association pembrolizumab plus gemcitabine/cisplatine contre l’association placebo plus gemcitabine/cisplatine en première ligne chez des patients ayant un carcinome avancé ou non résécable des voies biliaires.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome des voies biliaires.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/09/2019
Fin d'inclusion prévue le : 29/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 15/12/2022
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1069
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 177

Résumé

Les voies biliaires font partie de l’appareil digestif. La bile est un liquide jaune-vert qui aide le corps à digérer les matières grasses. Les voies biliaires sont des tubes qui transportent la bile du foie au duodénum (la première partie de l’intestin grêle). Dans certains cas, les cellules modifiées des voies biliaires peuvent devenir cancéreuses. Le plus souvent, le cancer des canaux biliaires prend naissance dans les cellules du revêtement interne (épithélium) des voies biliaires. Ce type de cancer est appelé cholangiocarcinome. Il existe aussi d’autres types plus rares de cancer des canaux biliaires, tels que le sarcome et le lymphome. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. La gemcitabine est un médicament de chimiothérapie qui perturbe la synthèse d’ADN, bloque la prolifération des cellules cancéreuse et entraine la mort de ces dernières. Le cisplatine est médicament de chimiothérapie sous forme de sel de platine. Il agit en inhibant la réplication de l’ADN induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’association pembrolizumab plus gemcitabine/cisplatine contre l’association placebo plus gemcitabine/cisplatine en première ligne chez des patients ayant un carcinome avancé ou non résécable des voies biliaires. Les patients seront répartis en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) au premier jour de chaque cure de 3 semaines jusqu’à 35 cures, du gemcitabine IV au premier et 8e jour de chaque cure jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable et du cisplatine IV au premier et 8e jour de chaque cure et jusqu’à 8 cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même schéma thérapeutique que pour les patients du premier groupe mais le pembrolizumab sera remplacé par un placebo.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4109
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-000944-82
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04003636

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 Randomized, Double Blind Study of Pembrolizumab Plus Gemcitabine/Cisplatin Versus Placebo Plus Gemcitabine/Cisplatin as First-Line Therapy in Participants With Advanced and/or Unresectable Biliary Tract Carcinoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en bras parallèles, multicentrique et en double aveugle. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab IV à J1 de chaque cure de 3 semaines jusqu’à 35 cures, du gemcitabine IV à J1 et J8 de chaque cure jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable et du cisplatine IV à J1 et J8 de chaque cure et jusqu’à 8 cures. - Bras B (comparateur) : les patients reçoivent le même schéma thérapeutique que pour les patients du bras A mais le pembrolizumab est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la survie sans progression (RECIST 1.1) et la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
  • Evaluer le nombre de patients présentant un ou plusieurs effets indésirables et le nombre de patients arrêtant l’étude pour cause d’effet indésirable.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer des voies biliaires avancé ou non-résécable confirmé histologiquement.
  • Maladie mesurable définie selon les critères RECIST 1.1.
  • Fonction des organes adéquates.
  • Pouvoir fournir un échantillon de biospie tumorale.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents connus ou tout signe de métastases du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse.
  • Cancer à petites cellules, tumeurs neuroendocrines, lymphome, sarcome, tumeur d’histologie mixte et/ou néoplasmes kystiques mucineux
  • Cancer de l’ampoule de Vater.
  • Traitement systémique antérieur du cancer des voies biliaires avancé (métastatique) ou non résécable (localement avancé) (cholangiocarcinome intra- ou extra-hépatique ou cancer de la vésicule biliaire), à l'exception du traitement adjuvant qui est autorisé.
  • Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des lymphocytes T (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137).
  • Greffe de tissu ou d’organe allogénique.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et survie globale.

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