Etude KEYNOTE-B15 / EV-304 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité l'enfortumab védotine et le pembrolizumab (MK-3475) par rapport à la gemcitabine et au cisplatine en néoadjuvant, chez les patients éligibles au cisplatine ayant un cancer de la vessie invasif musculaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la vessie avec un envahissement musculaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Astellas Pharma SeaGen

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 23/06/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 784
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 119

Résumé

Les cancers de la vessie sont des tumeurs urothéliales qui se distinguent selon l'envahissement ou non du muscle de la vessie. Ce cancer apparait le plus souvent après 60 ans et avec environ 13000 nouveaux cas en 2018, il s’agit du 7 -ème cancer le plus fréquent en France. Les tumeurs de la vessie envahissant le muscle représentent 15 à 25% des cancers de la vessie. Il s’agit d’un cancer plus difficile à traiter puisqu’il métastase plus rapidement. La chirurgie de résection de la tumeur est ainsi moins efficace puisque le cancer est moins localisé. La chimiothérapie est le traitement conventionnel en cas de cancer de la vessie envahissant le muscle, notamment lorsque la tumeur s’est trop propagée pour être enlevée complétement par chirurgie. Néanmoins, ces traitements restent peu efficaces pour un certain nombre de patients, rendant nécessaire le développement de nouvelles alternatives thérapeutiques. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité antitumorales de l'enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab et de la cystectomie radicale (RC) + dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND) par rapport à la norme de soins actuelle (chimiothérapie néoadjuvante [gemcitabine plus cisplatine ] et RC + PLND) pour les patients atteints de cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC) éligible au cisplatine. Les patients seront répartis aléatoirement dans deux groupes. Groupe expérimental : les patients recevront 4 cures (durée de chaque cure = 3 semaines) de perfusion intraveineuse d’enfortumab vedotin plus pembrolizumab en préopératoire, suivis de la cystectomie radicale (RC) + dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND), suivis de 5 cures de perfusion d’enfortumab vedotin adjuvante plus 13 cures de perfusion adjuvante de pembrolizumab en postopératoire. La durée totale du traitement peut aller jusqu'à environ 1 an. Groupe contrôle : les patients recevront 4 cures (durée de chaque cure = 3 semaines) de chimiothérapie standard (SOC) (gemcitabine en perfusion plus cisplatine en perfusion) en préopératoire, suivis de RC + PLND. La durée totale du traitement peut aller jusqu'à environ 3 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004566
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003106-31
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04700124

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, Randomized, Open-label Study to Evaluate Perioperative Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab (MK-3475) Versus Neoadjuvant Gemcitabine and Cisplatin in Cisplatin-eligible Participants With Muscle-invasive Bladder Cancer (KEYNOTE-B15 / EV-304)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée en ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras d’étude. Bras A expérimental : les patients reçoivent 4 cures (durée de chaque cure = 3 semaines) de perfusion intraveineuse (IV) d’enfortumab vedotin plus pembrolizumab IV en préopératoire, suivis de la cystectomie radicale (RC) + dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND), suivis de 5 cures de perfusion IV d’enfortumab vedotin adjuvante plus 13 cures de perfusion IV adjuvante de pembrolizumab en postopératoire. La durée totale du traitement peut aller jusqu'à environ 1 an. Bras B contrôle : les patients reçoivent 4 cures (durée de chaque cure = 3 semaines) de chimiothérapie standard (SOC) (gemcitabine IV en perfusion plus cisplatine IV en perfusion) en préopératoire, suivis de RC + PLND. La durée totale du traitement peut aller jusqu'à environ 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse complète pathologique et la survie sans évènements indésirables.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse pathologique complète (pCR).
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de rétrogradation pathologique (pDS).
  • Evaluer le nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI) (groupe A uniquement).
  • Evaluer la survie sans maladie.
  • Evaluer le nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI (bras A uniquement).
  • Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et EQ-5D-5L).
  • Evaluer le changement par rapport au départ dans les domaines urinaire, intestinal et sexuel par indice de cancer de la vessie (BCI).
  • Evaluer le temps de détérioration de l'état de santé global/qualité de vie et de fonctionnement physique (EORTC QLQ-C30 et EQ-5D-5L).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial (CU) / cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC) (T2-T4aN0M0 ou T1-T4aN1M0) avec une histologie urothéliale prédominante (≥ 50 %)
  • Avoir un cancer de la vessie cliniquement non métastatique (N≤1 M0) déterminé par imagerie (tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax/abdomen/pelvis.
  • Être jugé éligible pour la cystectomie radicale (RC) + la dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND).
  • Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Avoir une fonction organique adéquate.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement anticancéreux actif ≤ 3 ans de randomisation de l'étude avec certaines exceptions.
  • A reçu un traitement systémique antérieur pour le MIBC ou un cancer de la vessie musculaire non invasif (NMIBC - un traitement antérieur du NMIBC avec BCG intravésical/chimiothérapie est autorisé) ou un traitement antérieur avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-programme ligand de mort cellulaire 1/ligand 2 (PD-L1/L2), ou protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques (CTLA-4).
  • A une maladie ≥N2 ou une maladie métastatique (M1) identifiée par imagerie.
  • Est inéligible au cisplatine, tel que défini en répondant à l'un des critères d'inéligibilité au cisplatine selon le protocole.
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux dans les 3 ans suivant la randomisation ou toute radiothérapie de la vessie.
  • A subi une cystectomie partielle de la vessie pour retirer tout NMIBC ou MIBC.
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Infection à l'hépatite B ou infection à l'hépatite C active connue.
  • A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu.
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
  • A une neuropathie sensorielle ou motrice en cours de grade 2 ou plus.
  • A une kératite active (kératite ponctuée superficielle) ou des ulcérations cornéennes.
  • A des antécédents de diabète non contrôlé défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 % ou HbA1c 7 % à <8 % avec des symptômes de diabète associés.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence des événements suivants : progression radiographique de la maladie excluant RC + PLND, absence de chirurgie chez les participants présentant une maladie résiduelle, maladie résiduelle macroscopique laissée au moment de la chirurgie, récidive locale ou à distance basée sur examen central indépendant en aveugle (BICR) ou décès quelle qu'en soit la cause.

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