Étude KEYNOTE-E40 : étude de phase 2, multi-cohorte, évaluant l'IO102-IO103 administré en néoadjuvant et post-chirurgical associé à du pembrolizumab, chez des patients atteints de tumeurs résécables sélectionnées.

Résumé

Il s'agit d'un essai multicentrique à plusieurs volets évaluant l'activité antitumorale, l'innocuité et l'infiltration immunitaire de l'IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab KEYTRUDA® comme traitement néoadjuvant et post-chirurgical. Environ 60 patients atteints de mélanome ou de SCCHN seront inclus (environ 15 pour chaque indication). Pendant la période néoadjuvante, les patients de la cohorte A, de la cohorte B et de la cohorte C (bras A) recevront l'IO102-IO103 et le pembrolizumab KEYTRUDA® Q3W. Les patients de la cohorte C (bras B) recevront le pembrolizumab KEYTRUDA®. Les patients atteints de mélanome recevront 3 doses de traitement néoadjuvant. Les patients atteints de SCCHN recevront 2 ou 3 doses de traitement néoadjuvant, à la discrétion de l'investigateur. La résection chirurgicale sera réalisée 1 à 3 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant. Tous les patients de la cohorte A, B et de la cohorte C (bras A) recevront un traitement postopératoire avec IO102-IO103 et pembrolizumab KEYTRUDA® pendant un total de 15 cycles (jusqu'à 45 semaines). Les patients de la cohorte C (bras B) recevront un traitement postopératoire avec pembrolizumab KEYTRUDA® pendant un total de 15 cycles (jusqu'à 45 semaines). Les patients atteints de mélanome et les patients atteints de SCCHN qui ne nécessitent pas de traitement de référence RT ± cisplatine commenceront le traitement postopératoire après une récupération adéquate de la chirurgie (environ 1 à 2 mois ; pas plus de 12 semaines). Les patients atteints de SCCHN qui nécessitent un traitement de référence postopératoire après la chirurgie commenceront le traitement postopératoire IO102-IO103 et le pembrolizumab KEYTRUDA® après une récupération adéquate du traitement de référence (environ 1 à 2 mois ; pas plus de 12 semaines). La réponse objective sera basée sur l'imagerie ; la réponse tumorale pathologique des spécimens chirurgicaux sera évaluée au moment de la chirurgie. La sécurité sera évaluée en enregistrant les événements indésirables. Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients présentant une réponse pathologique majeure (MPR) dans le tissu tumoral réséqué après un traitement néoadjuvant. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans maladie (DFS) à 2 ans après la chirurgie. Tous les patients bénéficieront d'une visite de fin de traitement environ 4 semaines après leur dernière dose du traitement expérimental. Des visites de suivi seront effectuées 6 et 12 mois après la visite de fin de traitement. Une fois la période de suivi de 12 mois terminée, un suivi à long terme de la survie globale (SG) sera effectué tous les 6 mois pendant au moins 12 mois supplémentaires.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005413
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502787-20-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05280314

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase II, Multi-cohort Trial of Neoadjuvant and Post-surgery IO102-IO103 and Pembrolizumab KEYTRUDA® in Patients With Selected Resectable Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai multicentrique à plusieurs volets évaluant l'activité antitumorale, l'innocuité et l'infiltration immunitaire de l'IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab KEYTRUDA® comme traitement néoadjuvant et post-chirurgical. Environ 60 patients atteints de mélanome ou de SCCHN seront inclus (environ 15 pour chaque indication). Pendant la période néoadjuvante, les patients de la cohorte A, de la cohorte B et de la cohorte C (bras A) recevront l'IO102-IO103 et le pembrolizumab KEYTRUDA® Q3W. Les patients de la cohorte C (bras B) recevront le pembrolizumab KEYTRUDA®. Les patients atteints de mélanome recevront 3 doses de traitement néoadjuvant. Les patients atteints de SCCHN recevront 2 ou 3 doses de traitement néoadjuvant, à la discrétion de l'investigateur. La résection chirurgicale sera réalisée 1 à 3 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant. Tous les patients de la cohorte A, B et de la cohorte C (bras A) recevront un traitement postopératoire avec IO102-IO103 et pembrolizumab KEYTRUDA® pendant un total de 15 cycles (jusqu'à 45 semaines). Les patients de la cohorte C (bras B) recevront un traitement postopératoire avec pembrolizumab KEYTRUDA® pendant un total de 15 cycles (jusqu'à 45 semaines). Les patients atteints de mélanome et les patients atteints de SCCHN qui ne nécessitent pas de traitement de référence RT ± cisplatine commenceront le traitement postopératoire après une récupération adéquate de la chirurgie (environ 1 à 2 mois ; pas plus de 12 semaines). Les patients atteints de SCCHN qui nécessitent un traitement de référence postopératoire après la chirurgie commenceront le traitement postopératoire IO102-IO103 et le pembrolizumab KEYTRUDA® après une récupération adéquate du traitement de référence (environ 1 à 2 mois ; pas plus de 12 semaines). La réponse objective sera basée sur l'imagerie ; la réponse tumorale pathologique des spécimens chirurgicaux sera évaluée au moment de la chirurgie. La sécurité sera évaluée en enregistrant les événements indésirables. Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients présentant une réponse pathologique majeure (MPR) dans le tissu tumoral réséqué après un traitement néoadjuvant. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans maladie (DFS) à 2 ans après la chirurgie. Tous les patients bénéficieront d'une visite de fin de traitement environ 4 semaines après leur dernière dose du traitement expérimental. Des visites de suivi seront effectuées 6 et 12 mois après la visite de fin de traitement. Une fois la période de suivi de 12 mois terminée, un suivi à long terme de la survie globale (SG) sera effectué tous les 6 mois pendant au moins 12 mois supplémentaires.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse pathologique majeure

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de mélanome cutané de stade III selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Les patients atteints de tumeurs résécables sont éligibles à cet essai soit lors de la présentation d'un mélanome primaire avec métastase ganglionnaire régionale concomitante, soit au moment de la récidive ganglionnaire cliniquement détectée ; ils peuvent appartenir à l'un des groupes suivants : mélanome cutané primaire avec métastases ganglionnaires régionales cliniquement apparentes ; mélanome récurrent cliniquement détecté au niveau du bassin des ganglions lymphatiques régionaux proximaux ; mélanome cutané primaire cliniquement détecté impliquant plusieurs groupes ganglionnaires régionaux ; mélanome ganglionnaire cliniquement détecté (si site unique) résultant d'un mélanome primaire inconnu ; mélanome récidivant résécable de stade III
• Critères d'inclusion spécifiques au SCCHN : SCCHN locorégionalement avancé résécable de stade III ou IVA de la cavité buccale, de l'oropharynx (avec statut HPV-négatif ou p16-négatif connu évalué selon la norme de l'établissement ou de manière centralisée), de l'hypopharynx ou du larynx.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Candidat à une résection chirurgicale à visée curative
• Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/µL, plaquettes ≥ 100 000/µL, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Remarque : le critère doit être rempli sans transfusion de concentré de globules rouges dans les 2 semaines précédentes. Les patients peuvent être sous dose stable d'érythropoïétine [≥ environ 3 mois].)
• Fonction rénale : créatinine ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le taux de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≥ 30 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont > 1,5 × LSN institutionnel
• Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (TP) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (TPa) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants