Etude KN-8701 : étude de phase 1/1b,multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du KIN-2787 chez des participants atteints de tumeurs solides positives à la mutation BRAF et/ou NRAS.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide métastatique ou à un stade avancé.
  • Cancer du poumon non à petites cellules.
  • Mélanome.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Kinnate Biopharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/08/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 155
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 29

Résumé

Un cancer métastasique est un cancer qui s’est propagé depuis le site primaire où il est apparu au préalable, jusqu’à une autre partie (ou plusieurs) du corps. Au départ, des cellules cancéreuses se multiplient au point de former une tumeur maligne « solide ». Cette dernière grossit au fur et à mesure de la multiplication des cellules cancéreuses. Certaines d’entre elles risquent alors de se détacher et de migrer vers d’autres endroits de l’organisme. L'objectif de l'étude est d’évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’efficacité préliminaire du KIN-2787 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques mutées BRAF/NRAS. L'étude se divisera en plusieurs parties : - Monothérapie par escalade de dose (partie A1) : Augmentation de la dose de KIN-2787 : Les patients recevront du KIN-2787 par voie orale deux fois par jour en cycles de 28 jours. - Augmentation de la dose Thérapie combinée (Partie A2) : Augmentation de la dose de KIN-2787 et de binimetinib : Les patients recevront le KIN-2787 et le binimetinib par voie orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours. - Monothérapie par extension de dose (partie B1) : Extension de dose évaluant la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de KIN-2787 : Les patients recevront du KIN-2787 par voie orale deux fois par jour en cycles de 28 jours. - Augmentation de la dose Thérapie combinée (Partie B2) : Extension de dose évaluant la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de KIN-2787 et de binimetinib : Les patients recevront le KIN-2787 et le binimetinib par voie orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours. Les patients seront suivis jusqu'à progression de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004896
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-005389-16
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04913285

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/1b Open-label, Multicenter Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of KIN-2787 in Participants With BRAF and/or NRAS Mutation-positive Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/1b en deux parties, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion de dose chez des participants atteints de tumeurs à mutation BRAF positive et/ou à mutation NRAS positive, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique (PK) du KIN-2787, un inhibiteur de la petite molécule kinase RAF, pour déterminer une dose de phase 2 recommandée (RP2D) de KIN-2787 et pour évaluer la réponse objective au traitement par KIN-2787 seul et en association avec le binimetinib, un inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK). La phase d'expansion de la dose (partie B) évaluera l'innocuité et l'efficacité du KIN-2787 à la dose et au calendrier recommandés chez les patients atteints de cancers contenant des mutations BRAF de classe 1, 2 ou 3, notamment le cancer du poumon, le mélanome et d'autres tumeurs solides sélectionnées. L'étude se divise en plusieurs parties : - Monothérapie par escalade de dose (partie A1) : Augmentation de la dose de KIN-2787 : Les patients reçoivent du KIN-2787 par voie orale deux fois par jour en cycles de 28 jours. - Augmentation de la dose Thérapie combinée (Partie A2) : Augmentation de la dose de KIN-2787 et de binimetinib : Les patients reçoivent le KIN-2787 et le binimetinib par voie orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours. - Monothérapie par extension de dose (partie B1) : Extension de dose évaluant la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de KIN-2787 : Les patients reçoivent du KIN-2787 par voie orale deux fois par jour en cycles de 28 jours. - Augmentation de la dose Thérapie combinée (Partie B2) : Extension de dose évaluant la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de KIN-2787 et de binimetinib : Les patients reçoivent le KIN-2787 et le binimetinib par voie orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours. Les patients sont suivis jusqu'à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Partie A : Déterminer la sécurité et la tolérance de l'administration orale de KIN-2787 seul ou en association avec le binimetinib. Partie B : Evaluer le taux de réponse objective, le taux de contrôle de la maladie, durée de la réponse globale et durée de la maladie stable.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser des propriétés pharmacocinétiques et de l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du KIN-2787seul ou en association avec binimetinib.

Critères d’inclusion :

  • Tumeur solide métastatique ou à un stade avancé.
  • Altération connue du gène BRAF de classe 1, de classe 2 ou de classe 3 ou mélanome avec une mutation NRAS confirmée par une analyse génomique antérieure du tissu tumoral ou de l'ADNct.
  • Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction organique adéquate, telle que mesurée par des valeurs de laboratoire.
  • Capable d’avaler, de retenir et d’absorber des médicaments par voie orale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Patients ayant reçu une thérapie locale par chirurgie et/ou radiothérapie.
  • Dans la partie B de l'extension de dose, traitement antérieur par tout inhibiteur à petite molécule approuvé ou en cours de développement dirigé contre BRAF, MEK ou MAPK.
  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption, la nécessité d'une alimentation intraveineuse ou une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée.
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée.
  • Infection par le SRAS-CoV2 positif, dont l'infection est asymptomatique ou dont on soupçonne qu'il est infecté par le SRAS-CoV2.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patients atteints d'une autre tumeur maligne active traitée dans les 3 ans précédant l'inscription.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie A : Toxicités limitant la dose et dose maximale tolérée. Partie B : taux de contrôle de la maladie, durée de la réponse globale et durée de la maladie stable.

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