Etude KontRASt-01 : étude de phase 1b/2 évaluant La tolérance et l’efficacité d’un traitement par le JDQ443, un inhibiteur de KRAS-G12C, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12C.

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avec une mutation KRAS-G12C.
  • Cancer du poumon non à petites cellules.
  • Cancer colorectal.
  • Cancer du poumon à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Novartis Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/02/1021
Fin d'inclusion prévue le : 21/08/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 375
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: 33

Résumé

Les tumeurs solides, sarcomes ou carcinomes, sont des tumeurs composées d’un amas de cellules cancéreuses localisées, à l’inverse des tumeurs du système sanguin, par exemple. Les tumeurs solides représentent ainsi la grande majorité des tumeurs, ou environ 90 % des cas. <p><br></p>Le traitement de première intention, lorsque cela est possible, est de retirer la tumeur par chirurgie, associé à une chimiothérapie et/ou radiothérapie pour éradiquer les cellules cancéreuses qui n’ont potentiellement pas été enlevées.<p><br></p>La mutation du gène KRAS est une des mutations les plus souvent retrouvée dans les cellules cancéreuses des tumeurs solides. Néanmoins, peu de traitements ciblant cette anomalie existent.<p><br></p>De nouvelles voies thérapeutiques visant la voie de signalisation modifiée par la mutation de KRAS sont une alternative intéressante.<p><br></p>Le JDQ443 est un inhibiteur de la protéine KRAS.<p><br></p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du JDQ443 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées avec une mutation du gène KRAS G12C.<p><br></p>Cette étude sera composé d’une phase d’escalade de dose et d’une seconde phase d’expansion de dose.<p><br></p>Les patients seront répartis en 4 groupes d’étude&nbsp;:<p><br></p>Dans le groupe A, les patients recevront le JDQ443.<p><br></p>Dans le groupe B, les patients recevront le JDQ443 en combinaison avec le TNO155.<p><br></p>Dans le groupe C, les patients recevront le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en association avec le tislelizumab.<p><br></p>Dans le groupe D, les patients recevront le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en combinaison avec le TNO155 et avec le tislelizumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004569
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004129-22
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04699188

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase Ib/II Open-label, Multi-center Dose Escalation Study of JDQ443 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 non randomisée, en ouvert et multicentrique. La première phase de cette étude est une phase d’escalade de dose, suivie d'une phase d'expansion de dose. Les patients sont répartis en 4 bras d’étude&nbsp;: Bras A&nbsp;: les patients reçoivent le JDQ443. Bras B&nbsp;: les patients reçoivent le JDQ443 en combinaison avec le TNO155. Bras C&nbsp;: les patients reçoivent le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en association avec le tislelizumab. Bras D&nbsp;: les patients reçoivent le JDQ443 à la dose recommandée en partie 1, en combinaison avec le TNO155 et avec le tislelizumab.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : évaluer l'incidence et la sévérité des toxicités limitant la dose, des évènements indésirables et des évènement indésirables graves, Phase 2 : évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse globale selon RECIST 1.1.
  • Evaluer la meilleure réponse globale selon RECIST 1.1.
  • Evaluer la survie sans progression selon RECIST 1.1.
  • Evaluer la durée de la réponse selon RECIST 1.1.
  • Evaluer le taux de contrôle des maladies selon RECIST 1.1.
  • Evaluer les caractéristiques pharmacocinétiques.
  • Evaluer l'intensité de la dose par traitement.
  • Evaluer la fréquence des interruptions et des réductions de dose, par traitement.
  • Evaluer l'incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de monothérapie ou de traitement combiné.
  • Evaluer l'incidence et gravité des EI et des EIG selon le traitement.
  • Evaluer le taux de contrôle des maladies intracrâniennes (IDCR) par mRANO-BM.
  • Evaluer la meilleure réponse intracrânienne globale (BOIR) par mRANO-BM.
  • Evaluer la survie sans progression intracrânienne (IPFS) par mRANO-BM.
  • Evaluer la durée de la réponse intracrânienne (DOIR) par mRANO-BM.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides avec une mutation KRAS G12C avancées (métastatiques ou non résécables) qui ont reçu des traitements standard ou qui sont intolérantes ou inadmissibles aux traitements de référence.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
  • Un traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS G12C peut être autorisé pour les augmentations de dose des combinaisons et un sous-ensemble de groupes en expansion de dose.
  • Consentement écrit éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeurs porteuses de mutations motrices qui ont approuvé les thérapies ciblées, à l'exception des mutations KRAS G12C.
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue.
  • Maladie cardiaque ou facteurs de risque cliniquement significatifs lors du dépistage.
  • Une condition médicale qui entraîne une photosensibilité accrue. D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Les toxicités limitant la dose, l'incidence et gravité des évènements indésirables, fréquence des interruptions et réduction de dose et le taux de réponse globale.

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