Étude KontRASt-03 : étude de phase 1b/2 visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du JDQ443 en combinaison, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec la mutation KRAS G12C.

Résumé

La mutation du gène KRAS est une des mutations les plus souvent retrouvée dans les cellules cancéreuses des tumeurs solides. Néanmoins, peu de traitements ciblant cette anomalie existent. De nouvelles voies thérapeutiques visant la voie de signalisation modifiée par cette mutation sont une alternative intéressante dans le traitement des cancers présentant cette mutation de KRAS. Le JDQ443 est un inhibiteur de la protéine KRAS. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du JDQ443 chez des patients ayant des tumeurs solides avec une mutation du gène KRAS G12C. Trois combinaisons de traitements seront testées : Dans le premier groupe, les patients recevront le JDQ443 associé au trametinib. Dans le second groupe, les patients recevront du JDQ443 associé au ribociclib. Dans le troisième groupe, les patients recevront du JDQ443 associé au cetuximab. Cette étude est divisée en deux partie. La première partie est en escalade de dose, tous les patients reçoivent le JDQ443 en association avec l’un des traitements. Les doses sont progressivement augmentées au fur et à mesure des inclusions. Dans la seconde partie, la partie d’expansion de cohorte, les patients recevront les doses de JDQ443 définies dans la première partie. Les groupes de traitements seront les mêmes.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005029
• EudraCT/ID-RCB : 2021-006196-42
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05358249

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(0, 0, 0);">KontRASt-03: A Phase Ib/II, Multicenter, Open-label Platform Study of JDQ443 With Select Combinations in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, non randomisée, en ouvert, multicentrique. Trois combinaisons de traitements seront testées&nbsp;: - Bras A&nbsp;: les patients reçoivent JDQ443 PO, associé au trametinib PO. Le traitement est répété par cure de 4 semaines. - Bras B&nbsp;: les patients reçoivent du JDQ443 PO, associé au ribociclib PO. Le traitement est répété par cure de 4 semaines. - Bras C&nbsp;: les patients reçoivent du JDQ443 PO, associé au cetuximab IV. Le traitement est répété par cure de 4 semaines. Dans la phase 1b, la phase d’escalade de dose, les patients reçoivent du JDQ443 associé au traitement correspondant au bras auquel ils appartiennent. Les doses sont augmentées au fur et à mesure des inclusions. Dans la phase 2, les patients reçoivent du JDQ443 à la dose définie dans la phase 1b, associé au traitement correspondant au bras auquel ils appartiennent.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les toxicités limitant la dose et la réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer l'incidence et la gravité des événements indésirables et indésirables graves.
• Evaluer la fréquence des interruptions et des réductions de dose, selon le traitement.
• Evaluer l'intensité de la dose, définie comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle de la réponse.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Phase 1b : patients atteints de tumeurs solides mutantes KRAS G12C avancées (métastatiques ou non résécables) qui ont reçu un traitement standard ou qui ne sont pas éligibles pour recevoir un tel traitement.
• Phase 2 : Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant KRAS G12C avancé (métastatique ou non résécable) qui ont reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, sauf si le patient n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement.
• Phase 2 : Patients atteints d'un cancer colorectal mutant KRAS G12C avancé (métastatique ou non résécable) qui ont reçu une chimiothérapie à base de fluropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, sauf si le patient n'était pas éligible à une telle thérapie.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant.

Critères de non inclusion :

• Tumeurs porteuses de mutations motrices pour lesquelles des thérapies ciblées sont disponibles, à l'exception des mutations KRAS G12C.
• Un traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS G12C est exclu pour les patients d'un sous-ensemble de groupes en phase 2.
• Métastases cérébrales actives, y compris métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue.
• Maladie cardiaque ou facteurs de risque cliniquement significatifs lors du dépistage.
• Insuffisance de la moelle osseuse, de la fonction hépatique ou rénale au moment du dépistage D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités limitant la dose et taux de réponse globale.