Etude KontRASt-06 : étude de phase 2, non randomisée, à un seul bras, multicentrique, évaluant l'activité et l'innocuité de l'agent unique JDQ443 comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C et une expression PD-L1 < 1 % ou une expression PD-L1 ≥ 1 % et une co-mutation STK11.

Résumé

Le cancer du poumon est le troisième cancer le plus fréquent et la première cause de mortalité par cancer en France. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le plus fréquent puisqu'il représente environ 80% de l'ensemble des cancers du poumon. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale et la sécurité du JDQ443 en monothérapie comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique dont les tumeurs présentent une mutation KRAS G12C et une expression PD-L1 < 1 % quel que soit le statut de mutation STK11 (cohorte A), ou une expression PD-L1 ≥ 1 % et une co-mutation STK11 (cohorte B). L'étude comportera 2 cohortes non comparatives (cohorte A et B) qui recruteront des participants en parallèle : Cohorte A : Les patients dont les tumeurs présentent une mutation KRAS G12C et une expression PD-L1 < 1 %, quel que soit le statut de mutation STK11 recevront du JDQ443 (PO). Cohorte B : Les patients dont les tumeurs présentent une mutation KRAS G12C, une expression PD-L1 ≥ 1 % et une co- mutation STK11 recevront du JDQ443 (PO). Le traitement à l'étude débutera le jour 1 de la cure 1 avec la première administration de JDQ443. Chaque cure durera 21 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004816
• EudraCT/ID-RCB : 2022-001088-29
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05445843

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : KontRASt-06 : An Open-label Phase II Trial Evaluating the Activity and Safety of JDQ443 Single-agent as First-line Treatment for Patients With Locally Advanced or Metastatic KRAS G12C-mutated Non-small Cell Lung Cancer With a PD-L1 Expression< 1% or a PD-L1 Expression ≥ 1% and an STK11 Co-mutation.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée, à un seul bras, multicentrique, évaluant l'activité antitumorale et l'innocuité de l'agent unique JDQ443 comme traitement de première intention pour les participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique muté KRAS G12C. L'étude comporte 2 cohortes non comparatives (cohorte A et B) qui recrutent des participants en parallèle : Cohorte A : Les patients dont les tumeurs présentent une mutation KRAS G12C et une expression PD-L1 < 1 %, quel que soit le statut de mutation STK11 reçoivent du JDQ443 (PO). Cohorte B : Les patients dont les tumeurs présentent une mutation KRAS G12C, une expression PD-L1 ≥ 1 % et une co- mutation STK11 reçoivent du JDQ443 (PO). Le traitement à l'étude débute le jour 1 de la cure 1 avec la première administration de JDQ443. Chaque cure dure 21 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse global par BIRC dans la cohorte A.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse global par BIRC dans la cohorte B.
• Evaluer la durée de réponse par BIRC et par revue locale dans les deux cohortes.
• Evaluer la survie sans progression selon le BIRC et par revue locale dans les deux cohortes.
• Evaluer la survie globale dans les deux cohortes.
• Evaluer le temps de réponse par BIRC et par évaluation de révision locale dans les deux cohortes.
• Evaluer le taux de réponse global par évaluation radiologique locale dans les deux cohortes.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie par BIRC et par évaluation de révision locale dans les deux cohortes.
• Evaluer le taux de réponse global par BIRC et évaluation radiologique locale pour les participants dont les tumeurs abritent une mutation STK11 quel que soit le statut d'expression de PD-L1.
• Evaluer la durée de réponse par BIRC et évaluation radiologique locale pour les participants dont les tumeurs abritent une mutation STK11 quel que soit le statut d'expression de PD-L1.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie par BIRC et évaluation radiologique locale pour les participants dont les tumeurs abritent une mutation STK11 quel que soit le statut d'expression de PD-L1.
• Evaluer le temps de réponse par BIRC et évaluation radiologique locale pour les participants dont les tumeurs abritent une mutation STK11 quel que soit le statut d'expression de PD-L1.
• Evaluer la survie sans progression par BIRC et évaluation radiologique locale pour les participants dont les tumeurs abritent une mutation STK11 quel que soit le statut d'expression de PD-L1.
• Evaluer la survie globale pour les participants dont les tumeurs présentent une mutation STK11, quel que soit le statut d'expression de PD-L1.
• Evaluer la concentration maximale et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale à l'état d'équilibre de JDQ443 dans le plasma.
• Evaluer l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage de JDQ443 dans le plasma.
• Evaluer l'aire sous la courbe depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage de concentration mesurable à l'état d'équilibre de JDQ443 dans le plasma.
• Evaluer la concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre de JDQ443 dans le plasma.
• Evaluer la clairance corporelle totale du JDQ443 à partir du plasma.
• Evaluer le temps jusqu'à détérioration définitive dans le score total du NSCLC-SAQ.
• Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

• CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement sans traitement systémique antérieur pour maladie métastatique.
• Présence d'une mutation KRAS G12C.
• Cohorte A : expression de PD-L1 < 1 %, quel que soit le statut de mutation STK11.
• Cohorte B : expression PD-L1 ≥ 1 % et une co-mutation STK11.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Participants capables d’avaler le médicament à l’étude.
• Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

• Participants dont les tumeurs présentent une mutation sensibilisante à l'EGFR et/ou un réarrangement ALK selon les tests de laboratoire locaux.
• Utilisation antérieure d’un inhibiteur de KRAS G12C ou traitement systémique antérieur pour un CPNPC métastatique.
• Affection médicale qui entraîne une photosensibilité accrue.
• Métastases actives (instables/symptomatiques) du système nerveux central et/ou la méningite carcinomateuse.
• Participants qui prennent un médicament interdit (inducteurs puissants du CYP3A) qui ne peut être arrêté au moins sept jours avant la première dose du traitement à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse global par BIRC dans la cohorte A.