Étude KRT-232-101 : étude de phase 2a/2b randomisée évaluant l’efficacité du KRT-232 chez des patients ayant une myélofibrose ne pouvant plus bénéficier d’un traitement par un inhibiteur JAK.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose primaire.
  • Myélofibrose post-polycythémie vraie (maladie de Vaquez).
  • Myélofibrose post-thrombocythémie essentielle.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur oué gal à 18 ans.

Promoteur :

kartos therapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/09/2018
Fin d'inclusion prévue le : 01/08/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 190
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

La myélofibrose est un cancer rare de la moelle osseuse caractérisé par un fonctionnement anormal des cellules sanguines produites dans la moelle osseuse, qui donne lieu à la formation d’un tissu cicatriciel fibreux qui entraîne une anémie grave, de la fatigue et une hypertrophie de la rate et du foie. La prise en charge se fait par des traitements pour augmenter le nombre de cellules sanguines ou atténuer les symptômes. Le traitement est essentiellement symptomatique et utilise les transfusions, les antibiotiques, les corticoïdes et l'hydroxyurée. La greffe de moelle allogénique est rarement possible. Le KRT-232 permet d’empêcher la multiplication et la survie des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du KRT-232 chez des patients ayant une myélofibrose ne pouvant plus bénéficier d’un traitement par un inhibiteur JAK (un gène souvent muté dans ce type de cancer). L’étude comprendra 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du 1er et du 2ème groupe recevront du KRT-232 une fois par jours pendant les 7 premiers jours de chaque cure de 21 jours. Les patients du 3ème groupe recevront du KRT-232 une fois par jours pendant les 7 premiers jours de chaque cure de 28 jours. Lors de la 2ème Étape (expansion de cohortes) : tous les patients reçoivent du KRT-232, administré à la dose et à la posologie la mieux adaptée, déterminée lors de la 1re étape. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur oué gal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3822
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-001671-21
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03662126

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label, phase 2a/2b study of KRT-232 in subjects with primary myelofibrosis (PMF), post-polycythemia vera MF (Post-PV-MF), or post-essential thrombocythemia MF (Post-ET-MF) who have failed a JAK inhibitor.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes 1 - Étape 1 (escalade de dose) : les patients sont randomisés en 3 bras. - Bras A et B : les patients reçoivent du KRT-232 PO selon un schéma d’escalade de dose une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de 21 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Bras C : les patients reçoivent du KRT-232 PO une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de 28 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2 - Étape 2 (expansion de cohortes) : tous les patients reçoivent du KRT-232 à la dose et à la posologique recommandées, établis lors de l’étape 1. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse de la rate à 24 semaines selon la proportion de patients ayant obtenu une réduction du volume de la rate ≥ 35% du Screening à la semaine 24, évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT)

Objectifs secondaires :

  • Évaluer les modifications du score de l’évaluation des symptômes myéloprolifératifs (TSS) à 24 semaines et 48 semaines.
  • Évaluer l’indépendance de la transfusion de globule rouge à 24 semaines.
  • Évaluer la rémission complète et partiel selon les critères de l’International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research et les critères de l’European LeuKemiaNet.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de myélofibrose primaire, myélofibrose post-polycythémie vraie (maladie de Vaquez) ou myélofibrose post-thrombocythémie essentielle.
  • Risque élevé, intermédiaire-2 ou intermédiaire-1 selon le Dynamic International Prognostic System (DIPSS).
  • Échec du traitement antérieur par un inhibiteur JAK (Étape 1) ou ruxolitinib (Étape 2).
  • Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 480 msec.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de splénectomie.
  • Saignements actifs ou chroniques dans les 4 semaines précédant l’instauration du traitement de l’étude.
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant l’instauration du traitement de l’étude.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MDM2 ou une thérapie dirigée contre p53.
  • Traitement antérieur par avec des inhibiteurs du HDAC ou du BCL-2.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients ayant obtenu une réduction du volume de la rate ≥ 35%.

Carte des établissements