Etude KRT-232-113 : étude de phase 1b/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité du KRT-232 en association avec le TL-895 comme traitement chez des patients ayant une myélofibrose récidivante ou réfractaire et le KRT-232 comme traitement chez des patients ayant une myélofibrose intolérante aux inhibiteurs de JAK.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose récidivante ou réfractaire.
  • Myélofibrose intolérante aux inhibiteurs de JAK.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Analyse Biologique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

kartos therapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Telios Pharma

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 17/11/2020
Fin d'inclusion prévue le : 11/05/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 116
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: 9

Résumé

Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 évaluant l’innocuité et l’efficacité du KRT-232 en association avec TL-895 pour le traitement de la myélofibrose récidivante ou réfractaire et le KRT-232 pour le traitement de la myélofibrose intolérante aux inhibiteurs de JAK. Cette étude est divisée en deux parties. Partie 1 : Les cohortes 1 et 2 font l'objet d'une recherche de dose et d'une expansion de la dose. Les patients éligibles sont randomisés dans une cohorte ouverte, soit la cohorte 1, soit la cohorte 2. Ces deux cohortes suivent une conception d’escalade de dose 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2. Dans la cohorte 1, les patients reçoivent le TL-895 une fois par jour en continu à partir du J1 de la cure 1, par cure de 4 semaines et le KRT-232 PO, une fois par jour, de J1 à J7 de chaque cure de 4 semaines, à partir de J1C2. Dans la cohorte 2, les patients reçoivent le TL-895 deux fois par jour en continu à partir du J1 de la cure 1, par cure de 4 semaines et le KRT-232 PO, une fois par jour, de J1 à J7 de chaque cure de 4 semaines, à partir de J1C2. Partie 2 : La cohorte 3 est conduite comme une extension de dose, indépendamment des cohortes 1 et 2. Les patients reçoivent le KRT-232 PO, une fois par jour, de J1 à J7 d’une cure de 4 semaines. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004559
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002392-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04640532

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Multicenter, Phase 1b/2 Study of the Safety and Efficacy of KRT-232 in Combination With TL-895 for the Treatment of Relapsed or Refractory Myelofibrosis and KRT-232 for the Treatment of JAK Inhibitor Intolerant Myelofibrosis.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 évaluant l’innocuité et l’efficacité du KRT-232 en association avec TL-895 pour le traitement de la myélofibrose récidivante ou réfractaire et le KRT-232 pour le traitement de la myélofibrose intolérante aux inhibiteurs de JAK. Cette étude est divisée en deux parties. Partie 1 : Les cohortes 1 et 2 font l'objet d'une recherche de dose et d'une expansion de la dose. Les patients éligibles sont randomisés dans une cohorte ouverte, soit la cohorte 1, soit la cohorte 2. Ces deux cohortes suivent une conception d’escalade de dose 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2. Dans la cohorte 1, les patients reçoivent le TL-895 une fois par jour en continu à partir du J1 de la cure 1, par cure de 4 semaines et le KRT-232 PO, une fois par jour, de J1 à J7 de chaque cure de 4 semaines, à partir de J1C2. Dans la cohorte 2, les patients reçoivent le TL-895 deux fois par jour en continu à partir du J1 de la cure 1, par cure de 4 semaines et le KRT-232 PO, une fois par jour, de J1 à J7 de chaque cure de 4 semaines, à partir de J1C2. Partie 2 : La cohorte 3 est conduite comme une extension de dose, indépendamment des cohortes 1 et 2. Les patients reçoivent le KRT-232 PO, une fois par jour, de J1 à J7 d’une cure de 4 semaines. 

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommande pôur la phase 2. Phase 2 : évaluer le taux de réponse de la rate par IRM.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le score total des symptômes.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de myelofibrose primaire.
  • ECOG ≤ 2.
  • Cohorte 1 et Cohorte 2 : résistant ou réfractaire après traitement par inhibiteur de JAK.
  • Cohorte 3 : patients intolérants au traitement par inhibiteur de JAK.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MDM2 ou des thérapies dirigées contre p53.
  • Traitement antérieur avec un BCR-ABL, une phosphoinositide 3-kinase (PI3k), une cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), un bromodomaine et un domaine extraterminal (BET), une histone désacétylase (HDAC) ou un inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (Syk).
  • Splénectomie antérieure.
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Thrombose cliniquement significative dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou supérieur.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Les toxicités limitant la dose (phase 1) et le taux de réponse de la rate (phase 2).

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