Etude KT-US-486-0201 : Etude de phase 1, multicentrique, évaluant la sécurité de KITE-222, une thérapie autologue à base de cellules CAR-T anti-CLL-1, chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire.

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire est une forme de cancer du sang caractérisée par la multiplication incontrôlée de cellules appelées blastes myéloïdes anormaux qui envahissent la moelle osseuse. Elle est considérée comme récidivante lorsque le cancer revient après le traitement ou réfractaire lorsqu'il ne répond pas au traitement initial ou cesse de répondre par la suite. L’objectif de cette étude clinique est d'évaluer la sécurité et le dosage du KITE-222, chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire. L'étude se déroulera en deux phases : une phase d'augmentation de la dose et une phase d'extension de dose. Augmentation de la dose : les participants recevront une chimiothérapie à base de cyclophosphamide par voie IV et de fludarabine par voie IV, suivie d'une dose initiale cible unique de cellules T autologues transduites par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) KITE-222 par voie IV. En fonction des toxicités limitant la dose observées dans la première cohorte, des participants supplémentaires seront recrutés et recevront une dose croissante de KITE-222 afin de déterminer la dose maximale tolérée de KITE-222. Extension de dose : les participants recevront une chimiothérapie avec du cyclophosphamide par voie IV et de la fludarabine par voie IV suivie d'une dose unique (à la dose maximale tolérée déterminée) de KITE-222 par voie IV.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004886
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000962-40
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04789408

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Open-label, Multicenter Study Evaluating the Safety of KITE-222, an Autologous Anti-CLL-1 CAR T-cell Therapy, in Subjects With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, évaluant la sécurité de KITE-222, une thérapie autologue à base de cellules CAR-T anti-CLL-1, chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire. L'étude se déroule en deux phases : une phase d'augmentation de la dose et une phase d'extension de dose. Augmentation de la dose : les participants reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive à base de cyclophosphamide par voie IV et de fludarabine par voie IV, suivie d'une dose initiale cible unique de cellules T autologues transduites par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) KITE-222 par voie IV. En fonction des toxicités limitant la dose observées dans la première cohorte, des participants supplémentaires sont recrutés et reçoivent une dose croissante de KITE-222 afin de déterminer la dose maximale tolérée de KITE-222. Extension de dose : les participants reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive avec du cyclophosphamide et de la fludarabine suivie d'une dose unique (à la dose maximale tolérée déterminée) de KITE-222.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et le dosage du KITE-222.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables ou ayant connu des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire.
• Evaluer le temps de récupération des neutrophiles et de plaquettes.
• Evaluer le taux de rémission complète composite et de rémission globale.
• Evaluer la survie sans rechute, la survie sans événement et la survie globale.
• Evaluer le taux de greffe de cellules souches allogéniques.
• Evaluer le taux de mortalité toutes causes confondues sur 30 jours et sur 60 jours.
• Evaluer la concentration plasmatique maximale et la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps des cellules CAR T KITE-222.
• Evaluer le pic plasmatique et la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps des analytes clés.
• Evaluer le pourcentage de participants qui développent des anticorps CAR anti-KITE-222.

Critères d’inclusion :

• Leucémie myéloïde aiguë de novo ou secondaire récidivante/réfractaire.
• Maladie morphologique de la moelle osseuse et/ou du sang périphérique dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Exposition antérieure à la classe d'agents concernée pour les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë caractérisée par une mutation ciblée par une thérapie approuvée.
• Patient ayant un donneur de cellules souches identifié et facilement disponible pour une éventuelle greffe allogénique de cellules souches après le traitement avec KITE-222.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft Gault).
• Fonction cardiaque : Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par un échocardiogramme et aucun résultat cliniquement significatif à l'électrocardiogramme.
• Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant et aucun épanchement pleural cliniquement significatif tel que déterminé par imagerie thoracique.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

• Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire.
• Greffe allogénique de cellules souches dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
• Infusions de lymphocytes de donneur dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Tout médicament utilisé pour la réaction du greffon contre l'hôte dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Réaction du greffon contre l'hôte aiguë de grade II à IV.
• Atteinte active d'une maladie du système nerveux central.
• Nécessité d'un traitement urgent en raison d'une urgence oncologique en cours ou imminente.
• Antécédents de thérapie par cellules T génétiquement modifiées ou par la molécule de type lectine C-1.
• Antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ.
• Antécédents de syndrome génétique concomitant associé à une insuffisance médullaire.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Syndrome génétique qui augmente le risque de greffe allogénique de cellules souches.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angine instable, d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, de fibrillation auriculaire ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inclusion.
• Leucémie cardiaque auriculaire ou ventriculaire.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Déficits immunitaires primaires.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Antécédents de maladie auto-immune ayant entraîné une lésion d'organe cible ou nécessitant une immunosuppression systémique ou des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
• Antécédents ou présence d'un trouble du système nerveux central.
• Présence ou suspicion d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens pour sa gestion.
• Vaccin vivant reçu dans les ≤ 4 semaines précédant l'inclusion.
• Incapacité à tolérer un traitement antifongique et antibactérien prophylactique.
• Présence de cathéter ou drain à demeure.
• Toxicités continues de grade 2 ou plus issues de thérapies antérieures.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de participants ayant subi des toxicités limitant la dose.