Étude KTX-MMSET-001 : étude de phase 1 évaluant le KTX-1001, un inhibiteur catalytique MMSET oral, premier de sa catégorie, sélectif et puissant qui supprime H3K36me2, chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Résumé

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, d'escalade de dose et d'expansion chez des patients adultes atteints de RRMM. Dans la phase d'escalade de dose (partie A), les patients seront évalués pour les DLT au cours du cycle 1 (28 jours). La MTD, la RP2D et le calendrier du KTX-1001 seront déterminés. Dans la phase d'expansion de dose (partie B), les patients présentant une translocation t(4;14) ou une mutation GOF dans MMSET (par exemple, E1099K) seront recrutés. Les patients recevront du KTX-1001 au RP2D pour définir plus précisément la sécurité et la tolérance et fournir des informations préliminaires sur l'efficacité.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005586
• EudraCT/ID-RCB : 2022-500801-41-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05651932

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Study of KTX-1001, an Oral, First-In-Class, Selective, and Potent MMSET Catalytic Inhibitor That Suppresses H3K36me2 in Patients With Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, d'escalade de dose et d'expansion chez des patients adultes atteints de RRMM. Dans la phase d'escalade de dose (partie A), les patients seront évalués pour les DLT au cours du cycle 1 (28 jours). La MTD, la RP2D et le calendrier du KTX-1001 seront déterminés. Dans la phase d'expansion de dose (partie B), les patients présentant une translocation t(4;14) ou une mutation GOF dans MMSET (par exemple, E1099K) seront recrutés. Les patients recevront du KTX-1001 au RP2D pour définir plus précisément la sécurité et la tolérance et fournir des informations préliminaires sur l'efficacité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'innocuité d'un nouvel inhibiteur de petite molécule, sélectif et puissant, disponible par voie orale, de l'histone lysine méthyl transférase MMSET (également connue sous le nom de NSD2/WHSC1) pour prévenir la diméthylation de H3K36 chez les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Myélome multiple récidivant ou réfractaire (selon l'IMWG)
• ≥ 3 lignes de traitement antérieures, dont un IP, un IMiD et un anticorps anti-CD38
• Les patients doivent avoir épuisé les options thérapeutiques disponibles qui devraient apporter un bénéfice clinique significatif, soit par une rechute de la maladie, une maladie réfractaire au traitement, une intolérance ou un refus du traitement
• t(4;14) confirmé par le test FISH standard, ou mutation GOF dans MMSET confirmée par un test de séquençage local (cohortes d'expansion de dose de la partie B uniquement)
• Score ECOG ≤ 2
• Maladie mesurable, incluant au moins l'un des critères suivants : Protéine M sérique ≥ 0,50 g/dL (par SPEP) ; IgA sérique ≥ 0,50 g/dL (patients atteints de myélome à IgA) ; Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h (par UPEP) ; sFLC impliquée dans la chaîne légère ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) (patients avec un rapport sFLC anormal) ; ≥ 1 lésion extramédullaire ≥ 1 cm de taille et pouvant être suivie par des évaluations d'imagerie (cohortes d'escalade de dose de la partie A uniquement) ; plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 10 % (cohortes d'escalade de dose de la partie A uniquement).