Etude LAMSA 2020_VENCOSA : étude de phase 2 randomisée comparant l'efficacité de l’association vénétoclax-cytarabine versus idarubicine-cytarabine chez des patients âgés ayant un cancer du sang (Leucémie Aigüe Myéloblastique).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 60 ans.

Promoteur :

French Innovative Leukemia Organization (FILO)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/03/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 134
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 26
Tous pays: -

Résumé

Au vue de précédentes études, en ajoutant le vénétoclax à la cytarabine en post-rémission d'un cancer du sang (leucémie aigue myéloblastique), il est attendu une augmentation de 20% d'efficacité sans rechute.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de vénétoclax en association avec cytarabine versus idarubicine en association avec cytarabine chez des patients âgés en première rémission d'un cancer du sang (leucémie aigüe myéloblastique).<p><br></p>Pendant la première phase de l'étude, les patients recevront idarubicine en intraveineuse sur 15 min les 5 premiers jours, cytarabine en intraveineuse continue sur 24h les 7 premiers jours, et lomustine en prise orale le premier jour. Pendant la deuxième phase de l'étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront vénétoclax en prise orale les 14 premiers jours et cytarabine en sous-cutané les 5 premiers jours de chaque cure de 28 jours. Les patients du deuxième groupe recevront idarubicine en intraveineuse le premier jour et cytarabine en sous-cutané les 5 premiers jours de chaque cure de 28 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 60 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004744
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005866-32
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04968015

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II randomisée évaluant l'efficacité de l’association Vénétoclax + Cytarabine versus Idarubicine + Cytarabine en traitement post-rémission chez des patients âgés en première rémission de Leucémie Aigüe Myéloblastique

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, comparative randomisée, incluant 134 patients. Pendant la phase d'induction, les patients reçoivent idarubicine (IV sur 15 min) de J1 à J5, cytarabine (IV continue sur 24h) de J1 à J7, et lomustine (PO) à J1, plus de 2h avant l’administration de cytarabine et idarubicine. Pendant la phase de consolidation, les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent vénétoclax (PO) de J1 à J14 et cytarabine (SC) de J1 à J5 de chaque cure de 28 jours. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent idarubicine (IV) à J1 et cytarabine (SC) de J1 à J5 de chaque cure de 28 jours. L’administration d’une nouvelle cure est réalisée seulement en cas d'absence de rechute et d'un retour à un grade 1 des événements indésirables. Les patients sont suivis pendant au moins 2 ans et jusqu'à 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de vénétoclax en association avec cytarabine versus idarubicine en association avec cytarabine.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale à 2 ans.
  • Evaluer la survie sans évènement à 2 ans.
  • Evaluer l'incidence cumulée des rechutes et décès en première rémission.
  • Evaluer l'impact du traitement sur la maladie résiduelle.
  • Evaluer la toxicité de l’association vénétoclax-cytarabine (NCI-CTCAE V5.0).
  • Evaluer le taux de décès durant la consolidation.
  • Evaluer l'impact du vénétoclax chez les patients allogreffés et non allogreffés.
  • Evaluer la qualité de vie (questionnaire FACT-Leu).
  • Evaluer les évènements indésirables reportés (NCI-CTCAE Version 5.0).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 60 ans.
  • Leucémie aigüe myéloblastique de novo (classification OMS 2016).
  • Leucémie aigüe myéloblastique avec un risque cytogénétique favorable ou intermédiaire (ELN 2017).
  • Patient éligible pour une chimiothérapie intensive par idarubicine, cytarabine et lomustine.
  • SORROR < 3 (pour le protocole, le calcul du Sorror exclut l’histoire du cancer).
  • Leucémie aigüe myéloblastique secondaire à un syndrome myélodysplasique ou à une chimiothérapie, sauf en cas de cytogénétique défavorable.
  • Statut de performance ECOG < 3.
  • Fonctions rénale et hépatique adéquates : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min, transaminases ≤ 3,0 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection du ventricule gauche ≥ 50%.
  • Absence de conditions psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui potentiellement empêcheraient la compliance avec le protocole et le calendrier protocolaire.
  • Femmes ménopausées.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic de leucémie aigüe myéloblastique 3.
  • Leucémie aigüe myéloblastique avec une cytogénétique défavorable (ELN 2017).
  • Leucémie aigüe myéloblastique avec translocation BCR-ABL1.
  • Antécédent d’hémopathie myéloproliférative incluant la myélofibrose, la thrombocytémie essentielle, la maladie de Vaquez ou la leucémie myéloïde chronique avec ou sans translocation BCR-ABL1.
  • Symptômes cliniques qui suggèrent la présence de la leucémie au niveau du système nerveux central ou présence de leucémie aigüe myéloblastique extra-médullaire isolée.
  • Exposition préalable à des anthracyclines ≥ 550 mg/m² (équivalent Daunorubicine).
  • Traitements préalables pour la leucémie aigüe myéloblastique en dehors de l’Hydréa.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois le temps de demi-vie (si elle est plus longue) précédent le début de l’étude et/ou traitement antérieur par venetoclax.
  • Histoire d’un autre cancer dans les 3 dernières années à l’exception de carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du cervix.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Conditions médicales sévères, anomalies de laboratoires, ou maladies psychiatriques qui placeraient le patient dans un risque inacceptable ou qui empêcheraient la signature du consentement ou l’administration du traitement à l’étude.
  • Autres comorbidités qui pourraient être incompatibles avec un traitement de chimiothérapie intensive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans rechute à 2 ans.

Carte des établissements