Étude LAP-NET1 : étude de phase 1B, évaluant la tolérance d'un traitement associant le NP137 et une chimiothérapie standard dite mFOLFIRINOX, chez des patients ayant un adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome du canal pancréatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 79 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble Alpes

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/03/2023
Fin d'inclusion prévue le : 28/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 28/03/0206
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 52
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 9

Résumé

Le cancer du pancréas est une maladie grave qui reste difficile à traiter, en particulier lorsqu’il est diagnostiqué à un stade avancé. Les options thérapeutiques actuelles sont limitées et il est essentiel de trouver de nouvelles stratégies pour améliorer la prise en charge des patients.
Cette étude vise à évaluer un nouveau traitement, le NP137, en association avec une chimiothérapie standard (mFOLFIRINOX), chez des patients ayant un cancer du pancréas localement avancé.
L’étude se déroule en deux étapes :
1- Une étape de sécurité, incluant un petit nombre de patients ( 3 à 12 patients), afin de déterminer la dose optimale du NP137 à administrer.
2- Une étape d’expansion, avec un plus grand nombre de patients (40 patients), pour évaluer la tolérance et les premiers signes d’efficacité de cette nouvelle approche.
Pour l'étape d'expansion le NP137 est administré en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure de traitement, suivi de la chimiothérapie le lendemain. Le traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à six mois, en fonction de l’évolution de la maladie et de la tolérance des patients.
L’objectif principal est d’évaluer l'innocuité du NP137 en combinaison avec le traitement standard. L’étude analysera également la réponse tumorale, la survie sans progression et la survie globale.
Les patients seront suivis toutes les 2 semaines pendant le traitement, puis à 30 et 90 jours après l’arrêt. Un suivi de survie sera réalisé tous les 3 mois jusqu’à la fin de l’étude.
Cette étude menée dans plusieurs centres hospitaliers permettra d’évaluer si l’association du NP137 avec la chimiothérapie actuelle peut offrir une meilleure prise en charge aux patients ayant un adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome du canal pancréatique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 79 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005524
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-500905-42-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05546853

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1b sur l’association de NP137 avec mFOLFIRINOX dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'étude de phase 1b, non randomisée et multicentrique. Cette étude est divisée en 2 phases : 1- Phase de sécurité : détermination de la dose maximale tolérée (MTD) de NP137. 2- Phase d’expansion : évaluation de la tolérance et des premiers signaux d’efficacité de l’association. Lors de la phase d’expansion le NP137 sera administré en IV à J1 de chaque cure (CnD1) à 9 ou 14 mg/kg, avec un débit initial de 200 mg/h, pouvant être augmenté progressivement jusqu’à 400 mg/h. Le mFOLFIRINOX sera administré selon les procédures standards à J2 de chaque cure (CnD2). Les patients recevront le traitement tous les 14 jours jusqu’à progression de la maladie, apparition d’une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement, pour une durée maximale de 6 mois (12 cures). L’objectif principal est d’évaluer l'innocuité du NP137 en combinaison avec le traitement standard. L’étude analysera également la réponse tumorale, la survie sans progression et la survie globale. Les patients seront suivis toutes les 2 semaines pendant le traitement, puis à 30 et 90 jours après l’arrêt. Un suivi de survie sera réalisé tous les 3 mois jusqu’à la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’innocuité de l’association du NP137 avec le mFOLFIRINOX dans le traitement l’adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’impact de l’association NP137 + mFolfirinox sur la réponse tumorale, la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS).
  • Évaluer la durée de la réponse de l’association NP137 + mFolfirinox.
  • Évaluer l’impact sur la qualité de vie (selon le questionnaire EORTC QLQ-C30) de l’association NP137 + mFolfirinox.
  • Évaluer le temps de détérioration (TTD) en vertu de l’association NP137 + mFolfirinox.
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) de l’association NP137 + mFolfirinox.
  • Évaluer la proportion de patients qui peuvent être opérés à la fin de traitement.
  • Évaluer les mécanismes de la réversion de l'EMT en comparant différents marqueurs histologiques sur les biopsies pré-thérapeutiques avec les échantillons tumoraux obtenus lors de la résection chirurgicale de la tumeur.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans ≤ 79 ans.
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d’adénocarcinome du canal pancréatique.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Cancer du pancréas localement avancé considéré comme irrésécable (NCCN® Version 2.2021).
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1).
  • Aucune thérapie systémique, radiothérapie ou résection antérieure pour le cancer du pancréas.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 ou chez les sujets avec stent biliaire ≤ 2,0 x LNS , transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline (PAL) < 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/m2, créatinine < 1,5 LNS.
  • État nutritionnel adéquat avec l’albumine ≥ 2,5 g/dL.
  • Neuropathie périphérique préexistante inférieure au grade 2 (selon le CTCAE).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient ayant d’un cancer du pancréas résécable.
  • Preuve de la présence de métastases.
  • Patient ayant reçu une thérapie systémique, une radiothérapie ou une résection pour un cancer du pancréas ou qui ont déjà reçu un traitement au NP137.
  • Patient présentant une déficience connue en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou une homozygotie pour le polymorphisme UGT1A1*28.
  • Antécédent de cancer (au cours des trois dernières années) ou concomitant.
  • Patients présentant des comorbidités mal contrôlées.
  • Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Maladie qui contre-indique l’utilisation d’un médicament expérimental.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les quatre semaines précédant la première administration du traitement.
  • Patient qui ne peut pas arrêter les médicaments chroniques qui inhibent ou induisent CYP2C8 ou CYP3A4.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes soumises à une mesure de protection juridique.
  • Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Patients qui participent ou prévoient de participer à un autre essai clinique interventionnel ou qui est en période d'exclusion pour une autre étude.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patients qui subissent des événements indésirables (EI) de tout grade et grade 3/4 (CTCAE v 5.0) liés au traitement expérimental à 6 mois.

Carte des établissements