Etude LB101-101: étude de phase 1/2a, première étude chez l'homme, en escalade de dose et en expansion de cohorte, évaluant l'innocuité, la tolérance et l'activité préliminaire du LB101, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérance et l'activité préliminaire de LB101 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Cette étude comprend deux parties : l'augmentation et l'optimisation de la dose chez l'humain (FIH) (respectivement parties 1a et 1b) et l'extension de dose (partie 2).
La partie 1 évaluera LB101 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées et déterminera la ou les doses recommandées pour l'extension (DRE) pour la partie 2.
La conception de la partie 2 dépend des résultats de la partie 1 et évaluera plus en détail l'innocuité, l'efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la réponse immunitaire de LB101.

Population cible

• Type de cancer : Tumeur solide avancée
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005465
• EudraCT/ID-RCB : 2022-003928-40
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05821777

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2a, First in Human, Open-Label, Multicenter, Dose Escalation Study with Expansion Cohorts to Evaluate the Safety, Tolerability, and Preliminary Activity of LB101 in Subjects with Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérance et l'activité préliminaire de LB101 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées. Cette étude comprend deux parties : l'augmentation et l'optimisation de la dose chez l'humain (FIH) (respectivement parties 1a et 1b) et l'extension de dose (partie 2). La partie 1 évaluera LB101 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées et déterminera la ou les doses recommandées pour l'extension (DRE) pour la partie 2. La conception de la partie 2 dépend des résultats de la partie 1 et évaluera plus en détail l'innocuité, l'efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la réponse immunitaire de LB101.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité, la tolérance et l'activité préliminaire de LB101 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Pour la partie 1 : Participants qui i). présentent une tumeur solide confirmée histologiquement, listée ci-dessous, avancée, non résécable et/ou métastatique, et ii). ne suivent pas de traitement standard, ne sont pas candidats à un traitement standard disponible ou ont échoué au traitement systémique en raison d’une absence de réponse, d’une progression ou d’une intolérance
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), connu pour être positif au PD-L1 (score positif combiné [CPS] ≥ 1 ou score de proportion tumorale [TPS] ≥ 1 %) après avoir reçu du pembrolizumab ou un autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire analogue à n’importe quel stade de leur traitement antérieur. I. Les sujets atteints d’un CPNPC positif au PD-L1 présentant des altérations génomiques connues pour lesquelles un traitement ciblé est approuvé ne sont pas tenus d’avoir été traités par pembrolizumab, etc., mais doivent avoir reçu un tel traitement ciblé approuvé. Les altérations génomiques incluent, sans s'y limiter, le récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR] et la kinase du lymphome anaplasique [ALK].
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou cancer du col de l'utérus, connu pour être PD-L1-positif, après avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à n'importe quel stade de leur traitement antérieur.
• Carcinome épidermoïde cutané après avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à n'importe quel stade de leur traitement antérieur.
• Cancer colorectal avec une faible instabilité microsatellitaire (MSI-low) et/ou une stabilité microsatellitaire (MSS).
• Cancer de l'ovaire résistant ou réfractaire au platine, avec un intervalle sans platine de moins de 6 mois et sans progression rapide de la maladie selon l'investigateur.
• Cancer gastrique connu pour être PD-L1-positif après avoir reçu du pembrolizumab ou un autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire analogue à n'importe quel stade de leur traitement antérieur. Les participants présentent une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Échantillon de tissu tumoral archivé disponible (Partie 1a)
• Dans les cohortes de remplacement de la Partie 1a, des Parties 1b et 2, les sujets doivent accepter de subir une biopsie tumorale initiale.
• Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Les participants doivent avoir une fonction hématologique adéquate.
• Les participants doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate.
• Les participants doivent avoir un intervalle QT initial, corrigé selon la formule de Fridericia, inférieur ou égal à 480 millisecondes.
• Les participants doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.
• Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif ; être disposé à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces.
• Pour les hommes en âge de procréer : être disposé à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces.