Etude LCB-1801-001 : étude de phase 1, de recherche de dose du NI-1801, un anticorps bispécifique engageant la mésothéline et le CD47, chez des patients ayant une tumeur solide exprimant la mésothéline.

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer épithélial de l'ovaire (séreux ou endométroïde de haut grade).
  • Cancer du sein triple négatif.
  • Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Light CHain Bioscience - Novimmune

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/04/2022
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 3
Tous pays: 5

Résumé

Les tumeurs solides exprimant la mésothéline sont un type de cancer où les cellules tumorales produisent une protéine appelée mésothéline.<p><br></p>L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de NI-1801 chez des patients ayant un cancer solide avancé ou métastatique exprimant le mésothéline.&nbsp;<p><br></p>La première phase de l’étude comprendra 2 parties : la partie 1 sur l’escalade de la dose et la partie 2 sur l’expansion de la dose.<p><br></p>-&nbsp;Dans la première partie de l’étude (l’escalade de la dose), les patients recevront le NI-1801 par voie IV en association avec anticorps anti-PD-1 pour obtention de la dose tolérée maximale et la dose non-tolérée. <p><br></p>-&nbsp;Dans la deuxième partie (expansion de dose) les patients recevront le NI-1801 en association avec anticorps anti-PD-1 pour obtention de la dose recommandée pour la deuxième phase.&nbsp;<p><br></p>Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à 12 cures.&nbsp;<p><br></p>Dans la deuxième phase, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. <p><br></p>- ​Groupe ​A : les patients recevront le NI-1801 une fois toutes les deux semaines en association avec paclitaxel une fois par semaine sur des cures de 4 semaines. <p><br></p>- Groupe B : les patients recevront&nbsp;paclitaxel une fois par semaine sur des cures de 4 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004803
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-003808-40
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05403554

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Open-label, Dose Finding Study of NI-1801, a Bispecific Mesothelin x CD47 Engaging Antibody, in Patients With Mesothelin Expressing Solid Cancers

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude ouverte de phase 1/ 2 d’escalade et d’expansion de la dose.<p><br></p>La première phase de l’étude comprend 2 parties : la partie 1 sur l’escalade de la dose et la partie 2 sur l’expansion de la dose.<p><br></p>-&nbsp;Dans la première partie de l’étude (l’escalade de la dose), les patients reçoivent NI-1801 par voie IV en association avec anticorps anti-PD-1 pour obtention de la dose tolérée maximale et la dose non-tolérée. <p><br></p>-&nbsp;Dans la deuxième partie (expansion de dose) les patients reçoivent le NI-1801 en association avec anticorps anti-PD-1 pour obtention de la dose recommandée pour la deuxième phase.&nbsp;<p><br></p>Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 12 cures.&nbsp;<p><br></p>Dans la deuxième phase, les patients sont randomisés en 2 bras : ​<p><br></p>- ​Bras ​A : les patients reçoivent le NI-1801 une fois toutes les deux semaines en association avec paclitaxel une fois par semaine sur des cures de 4 semaines. <p><br></p>- Bras B : les patients reçoivent&nbsp;paclitaxel une fois par semaine sur des cures de 4 semaines.<p><br></p>Les patients sont suivis jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la décision de l’investigateur/patient de retirer son consentement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) :  évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de NI-1801

Critères d’inclusion :

  • Principaux critères d’inclusion pour l’escalade de la dose:
  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CO épithélial.
  • L’expression de MSLN avec une intensité de coloration de ≥ 2+ selon IHC dans ≥ 40% des cellules tumorales.
  • Patients atteints d’une maladie avancée, métastatique ou récurrente.
  • Maladie mesurable selon la version révisée de la directive RECIST 1.1.
  • Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
  • Espérance de vie d’au moins 2 mois.
  • Principaux critères d’inclusion pour le groupe d’étude randomisé :
  • Les patientes ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de cancer épithélial séreux de l’ovaire de haut grade.
  • Les patients doivent être atteints d’une maladie résistante au platine.
  • Les patients doivent avoir progressé radiographiquement au moment ou après leur dernière ligne de traitement.
  • Les patients doivent être disposés à fournir un bloc de tissu tumoral d’archives ou des lames, ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie à l’aide d’une procédure médicalement de routine à faible risque pour la confirmation IHC de l’expression de MSLN.
  • L’expression de MSLN avec une intensité de coloration de ≥ 2+ selon IHC dans ≥ 40% des cellules tumorales.
  • Les patients doivent présenter au moins une lésion répondant à la définition d’une maladie mesurable par RECIST v1.1.
  • Les patients doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes systémiques de traitement anticancéreux antérieures, et pour lesquels un traitement en monothérapie est approprié comme traitement de deuxième ligne.
  • ECOG PS de 0 ou 1.
  • Traitement antinéoplasique systémique (5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte).
  • Radiothérapie focale terminée au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Les patients doivent s’être stabilisés ou rétablis (grade 1 ou base) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement.
  • La chirurgie majeure doit être terminée au moins 4 semaines avant la première dose et s’être rétablie ou stabilisée des effets secondaires d’une chirurgie antérieure.
  • Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Principaux critères d’exclusion pour l’escalade de la dose:
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Le patient présente une hypersensibilité connue au NI-1801 ou à l’un des composés constitutifs.
  • Radiothérapie des lésions cibles dans les 4 semaines précédant la première perfusion de NI-1801.
  • Traitement anticancéreux antérieur, y compris la chimiothérapie, l’hormonothérapie et les agents expérimentaux dans les 2 semaines ou dans les ≤ 5 demi-vies précédant le début de l’administration du NI-1801.
  • D’autres thérapies expérimentales ne doivent pas être utilisées.
  • Dysfonctionnement cardiaque sévère (classification NYHA III-IV).
  • Dysfonctionnement hépatique important (bilirubine sérique ≥ 1,5 mg/dL ou AST et/ou ALT ≥ 2,5 fois le taux normal), sauf s’il est lié à des métastases hépatiques.
  • Sérologie VHB, VHC, VIH et SARS-COV2 positive.
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou autre systémique active non contrôlée.
  • Patients atteints d’une tumeur maligne active concomitante, nécessitant un traitement systémique continu.
  • Patients présentant des métastases connues du SNC.
  • Numération plaquettaire < 100 x 10^9/L.
  • Hémoglobine < 10,0 g/dL.
  • ANC < 1 x 10^9/L.
  • Antécédents de maladie psychiatrique ou de toxicomanie susceptibles d’interférer avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole ou de donner un consentement éclairé.
  • Des maladies ou des affections médicales importantes, y compris des anomalies de laboratoire, telles qu’évaluées par les chercheurs et le promoteur, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l’étude.
  • Traitement antérieur avec un agent ciblant CD47, SIRPα ou MSLN.
  • Patients chez lesquels les effets toxiques aigus d’une radiothérapie, d’une chimiothérapie ou d’une intervention chirurgicale antérieure n’ont pas disparu au grade ≤ 1 ou sont revenus à la ligne de base.
  • Les personnes détenues en vertu d’une décision judiciaire ou administrative, recevant des soins psychiatriques contre leur gré, les majeurs faisant l’objet d’une ordonnance de protection légale.
  • les personnes incapables d’exprimer leur consentement et les personnes faisant l’objet d’une ordonnance de tutelle légale.
  • Antécédents de pneumopathie non infectieuse active ou de pneumopathie interstitielle.
  • Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou aux excipients.
  • Participants atteints d’une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Allallogreffe antérieure d’organe ou de tissu.
  • Antécédents de toxicité de grade ≥ 3 liés à un traitement antérieur par agoniste des lymphocytes T ou inhibiteur de point de contrôle.
  • Antécédents de myocardite, quelle que soit l’étiologie.
  • Principaux critères d’exclusion pour le groupe d’étude randomisé :
  • Patients présentant une histologie à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, des tumeurs mixtes contenant l’une des histologies ci-dessus ou une tumeur ovarienne de bas grade ou limite.
  • Patients atteints d’une maladie primitive réfractaire au platine.
  • Patients ayant déjà subi une radiothérapie à grand champ (RT) affectant au moins 20 % de la moelle osseuse.
  • Patients atteints d’une maladie concomitante grave ou d’une infection active.
  • Patients atteints d’une maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Antécédents de maladie cirrhotique du foie (classe B ou C de Child-Pugh).
  • Diagnostic clinique antérieur de pneumopathie interstitielle non infectieuse (MPI), y compris la pneumopathie non infectieuse.
  • Patients ayant déjà présenté une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux.
  • Patients ayant déjà été traités par un agent ciblant CD47, SIRP (signal regulatory protein) alpha ou MSLN.
  • Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC).
  • Patients ayant des antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la randomisation.
  • Réactions d’hypersensibilité antérieures connues aux médicaments à l’étude et/ou à l’un de leurs excipients.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participantes ayant eu un événement indésirable grave. Toxicité limitante la dose. Dose non-tolérée. Dose tolérée maximale.

Carte des établissements