Étude LEAP-002 : étude de phase 3, évaluant l’efficacité du lenvatinib associé au pembrolizumab par rapport au lenvatinib seul, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire avancé.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eisai

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 31/12/2018
Ouverture effective le : 31/12/2018
Fin d'inclusion prévue le : 23/07/2022
Fin d'inclusion effective le : 21/06/2022
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 750
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 794
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: 9

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. La transplantation du foie constitue le traitement de 1ère intention du CHC car elle permet de traiter la maladie. Le carcinome hépatocellulaire représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie. Avec 714 600 cas en 2002, le CHC représente le 5ème cancer le plus fréquent dans le monde. Le lenvatinib est un traitement qui agit en empêchant la formation de nouveau vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants, ce qu’on appelle l’angiogenèse. Celle-ci est essentielle à la croissance tumorale et au développement des métastases. Ainsi, le lenvatinib permet d’asphyxier la tumeur en la privant de nutriments. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et est utilisé comme médicament anticancéreux. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de lutter contre les cellules immunitaires, en bloquant un récepteur impliqué dans l’induction de la mort cellulaire. L’objectif de cette étude est de comparer la sécurité et l’efficacité du lenvatinib associé au pembrolizumab avec le lenvatinib associé au placébo en traitement de première ligne chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront des comprimés de lenvatinib 12 mg (pour les patients de plus de 60 kg) ou 8 mg (pour les patients de moins de 60 kg) 1 fois par jour, pendant 3 semaines associé à du pembrolizumab au 1er jour de chaque cure. Les patients du 2ème groupe recevront le lenvatinib selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, associé à un placebo au 1er jour de chaque cure. Les traitements seront répétés toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3903
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002983-26
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03713593

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 3 multicenter, randomized, double-blinded, active-controlled, clinical study to evaluate the safety and efficacy of lenvatinib (E7080/MK-7902) in combination with pembrolizumab (MK-3475) versus lenvatinib in first-line therapy of participants with advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 bras de traitements : - Bras A (groupe expérimental) : les patients reçoivent du lenvatinib PO 12 mg (patients ≥ 60 kg) ou 8 mg (patients < 60 kg), 1 fois par jour pendant 3 semaines associé à du pembrolizumab IV à J1 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B (groupe comparateur actif) : les patients reçoivent du lenvatinib selon la même posologie que le bras A, mais associé à un placebo IV administré à J1 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures en absence de progression ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression (RECIST 1.1) et la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le taux de réponse objective.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Déterminer le pourcentage de participants qui subissent au moins un effet indésirable.
  • Déterminer le pourcentage de participants qui subissent au moins un effet indésirable grave.
  • Déterminer le pourcentage de participants qui subissent au moins un effet indésirable relatif au système immunitaire cliniquement significatif.
  • Déterminer le pourcentage de participants qui subissent au moins un effet hépatique indésirable hépatique cliniquement significatif.
  • Déterminer le pourcentage de participants contraints d’arrêter leur participation à l’étude dû à un effet indésirable.
  • Déterminer l’aire sous la courbe de la concentration du lenvatinib en fonction du temps.
  • Déterminer le délai de progression de la maladie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire confirmé par radiologie, histologie ou cytologie.
  • Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST v1.1.
  • Au moins une lésion correspondant aux critères RECIST 1.1 confirmée par BICR.
  • Maladie diagnostiquée au stade B ou C (selon la BCLC) qu’il n’est pas Score Child-Pugh de classe A.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Protéinurie ≤ 1 g/ 24 heures.
  • Un patient atteint de l’hépatite B est éligible tant que l’infection est contrôlée.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 120 jours après la prise de la dernière dose de traitement à l’étude
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Hémorragie variqueuse de l’œsophage ou gastrique dans les 6 derniers mois.
  • Malabsorption, anastomose gastrointestinale ou tout autre état physiologique qui est susceptible d’impacter l’absorption du lenvatinib.
  • Fistule gastrointestinale ou non préexistante de grade ≥ 3.
  • Hémoptysie cliniquement significative de n’importe quelle origine ou saignement tumoral dans les 2 semaines précédant la première dose de l’étude.
  • Trouble cardiaque significatif dans les 12 mois de la première dose d’étude tel que défaillance cardiaque aigüe ˃ 2 (NYHA), angine instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
  • Antécédent ou autre tumeur maligne en cours, ou a nécessité un traitement dans les 3 dernières années, à l’exception de carcinome à cellules basales de la peau, cancer épidermoïde de la peau ou carcinome in situ (carcinome du sein, cancer cervical in situ) qui a déjà subi un traitement curatif.
  • Antécédent suspecté ou confirmé de métastases du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse diagnostiquée par l’investigateur du site.
  • Lésion grave non traitable, ulcère ou fracture osseuse.
  • Prolongation de l’intervalle corrigé QT > 480 millisecondes (corrigé par la formule de Fridericia).
  • Fraction d’éjection ventriculaire déterminée par angiographie isotopique ou échocardiogramme, inférieure à l’intervalle institutionnel de référence.
  • Immunodéficience établie, traitement chronique par corticostéroïde systémique ou tout autre forme de traitement immunosuppressif dans les 7 jours précédant la 1ère dose de l’étude.
  • Traitements antérieurs avec des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou traitement ciblant spécifiquement la costimulation, l’inhibition des cellules T ou les points de contrôle immunitaires.
  • Participation en cours à une autre étude clinique, traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Antécédent d’allogreffe de tissu/greffe d’organe.
  • Intervention chirurgicale majeure du foie dans les 4 semaines précédant la première dose de l’étude.
  • Intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant la première dose de l’étude.
  • Transplantation allogénique d’organe ou tissu.
  • Hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
  • Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  • Maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique dans les 2 dernières années.
  • Pneumonie en cours ou antécédent de pneumonie non infectieuse ayant requis des stéroïdes.
  • Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant interférer les résultats de l’étude.
  • Antécédent psychiatrique, toxicomanie ou toute affection pouvant interférer avec la capacité du patient à suivre les exigences, l’évaluation des résultats ou avec la participation du patient à l’étude.
  • Infection active nécessitant une thérapie systémique à l’exception de HBV et HCV.
  • Antécédent de contamination au VIH.
  • Antécédent de tuberculose.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et survie globale.

Carte des établissements