Etude LENVABLA : étude de phase 2, évaluant le lenvatinib dans le traitement néo-adjuvant et adjuvant, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire de stade BCLC de mauvais pronostic traité par ablation percutanée à visée curative.

Résumé

L'ablation percutée est le seul traitement curatif non chirurgical du carcinome hépatocellulaire. Le lenvatinib est un inhibiteur qui a été récemment approuvé comme traitement de première intention pour le carcinome hépatocellulaire avancé. L'hypothèse des chercheurs est que l'ajout de Lenvatinib comme traitement néo- et adjuvant pourrait améliorer le contrôle tumoral chez des patients difficiles à traiter.  L'objectif de cette étude est d'évaluer le bénéfice du lenvatinib en contexte néo- et adjuvant associé à une ablation percutanée. Les patients recevront une thérapie néoadjuvante avec lenvatinib (administration PO) pendant 21 jours, suivi d'un arrêt de 1 semaine avant la date prévue de l'ablation percutanée (AP) à visée curative et une phase adjuvante avec lenvatinib pendant 3 mois. Des biopsies tumorales et non tumorales sont prélevées avant et après un mois de lenvatinib néoadjuvant. Des échantillons de sérum et de plasma sont prélevés avant le lenvatinib néoadjuvant, avant la procédure AP, à 1 et 3 mois de traitement adjuvant avec lenvatinib et à 6 mois. Des échographie et IRM sont réalisés tous les 3 mois pendant 2 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004727
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005504-18
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05113186, https://ichgcp.net/fr/clinical-trials-registry/NCT05113186

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Lenvatinib in Neo-adjuvant and Adjuvant Therapy for Poor-prognosis BCLC A HepatoCellular Carcinoma Treated by Percutaneous Ablation Procedure in a Curative Intent: Multicentre Pilot Therapeutic Trial

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pilote interventionnelle, prospective et multicentrique. Les patients reçoivent une thérapie néoadjuvante avec lenvatinib (administration PO) pendant 21 jours, suivi d'un arrêt de 1 semaine avant la date prévue de l'ablation percutanée (AP) à visée curative et une phase adjuvante avec lenvatinib pendant 3 mois. Des biopsies tumorales et non tumorales sont prélevées avant et après un mois de lenvatinib néoadjuvant. Des échantillons de sérum et de plasma sont prélevés avant le lenvatinib néoadjuvant, avant la procédure AP, à 1 et 3 mois de traitement adjuvant avec lenvatinib et à 6 mois. Des échographies et IRMs sont réalisés tous les 3 mois pendant 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de survie sans récidive locale à 1 an.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la réponse précoce à un mois après l'ablation percutanée.
• Évaluer la récidive locale, intra segmentaire à distance.
• Évaluer le taux de survie globale sans récidive à 1 an ou 2 ans.
• Évaluer la sécurité du lenvatinib administré en traitement néo et adjuvant.
• Évaluer l'architecture et la cytologie tumorales.
• Évaluer l'observance du traitement par lenvatinib.
• Évaluer l'absence de cellules tumorales.
• Évaluer l'infiltrat inflammatoire intra et extra tumoral.
• Constituer une biobanque séquentielle comprenant du tissu hépatique et des échantillons périphériques (sérum, plasma).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologique ou radiologique du carcinome hépatocellulaire, qu'il soit nouveau ou récidivant après une prise en charge thérapeutique curative antérieure > 6 mois.
• Cancer clinique du foie de Barcelone (BCLC) stade catégorie A.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Patients atteints de CHC susceptibles de bénéficier d'une AP selon l'évaluation d'un comité multidisciplinaire.
• Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique.
• Absence de toute thrombose de la veine porte.
• Statut de la fonction hépatique Child-Pugh Classe A.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• État nutritionnel satisfaisant.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 mg/dL et transaminases ≤ 5 x LNS.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 60 x 10^9/L.
• Tumeur unique > 3 cm ≤ 5 cm ou tumeurs multiples (max 3 lésions ≤ 3 cm) ou tumeur unique entre 2 et 3 cm présentant au moins une des caractéristiques suivantes : AFP sérique > 100 ng/mL ou forme infiltrante sous-type macro-trabéculaire.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73m².
• Temps de Quick/rapport international normalisé (TP-INR) < 2,3 et PTT < 1,5.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Récidive du CHC survenant moins de six mois après un traitement curatif considéré comme efficace.
• Stade BCLC > A.
• Contre-indications à l'ablation percutanée.
• Contre-indication à l'injection intraveineuse de produit de contraste à base de gadolinium ou d'iodure.
• Transplantation hépatique antérieure ou candidats à une transplantation hépatique.
• Traitement systémique antérieur du CHC.
• Grandes varices œsophagiennes à risque de saignement qui ne sont pas traités par une intervention médicale conventionnelle.
• Antécédents de néoplasie autre que le CHC.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association ≥ classe 2.
• Angine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois avant l'inscription.
• Pression artérielle non contrôlée jusqu'à une PA systolique > 140 mmHg ou une PA diastolique > 90 mmHg malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
• Phéochromocytome.
• Ascite réfractaire selon la définition des lignes directrices de l'EASL.
• Protéinurie persistante de grade ≥ 3.
• Infection en cours > Grade 2.
• Saignement cliniquement significatif NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grade 3 dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Tout problème psychologique, familial, sociologique, géographique ou médical pouvant compromettre la sécurité du patient et/ou son respect du protocole d'étude et de la procédure de suivi.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients de la formulation.
• Toute condition de malabsorption.
• Incapacité d'avaler des médicaments par voie orale.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de récidive locale évalué à l'aide de techniques d'imagerie.