Étude LENVAGIST : étude de phase 2, randomisée évaluant l'efficacité du lenvatinib associé à des soins de support par rapport à un placebo associé à des soins de support, chez des patients ayant une tumeur stromale gastrointestinale (GIST) localement avancé ou métastatique après échec de l'imatinib et du sunitinib.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur stromale gastrointestinale (GIST) localement avancée ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Soins de Support

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 17/01/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2022
Fin d'inclusion effective le : 30/01/2024
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 77
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 14

Résumé

Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont une forme très rare de cancers du tube digestif. Elles ne représentent que 1% des tumeurs digestives. La tumeur stromale gastro-intestinale apparaît dans les cellules interstitielles de Cajal, des cellules particulières qui régissent les mouvements rythmiques du tube digestif et que l’on trouve dans sa paroi. Les tumeurs stromales peuvent se former dans n’importe quelle partie du tube digestif, mais elles siègent principalement dans l’estomac ou l’intestin grêle (20-30 %) ; on en trouve plus rarement dans le gros intestin, le rectum ou l’œsophage. Le lenvatinib empêche la formation de nouveau vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants, on parle d’angiogenèse. L’angiogenèse est essentielle à la croissance tumorale et aux métastases car elle permet de les nourrir. L’objectif de cette étude est de comparer l'efficacité du lenvatinib associé à des soins de support par rapport à un placebo associé à des soins de support chez des patients ayant une tumeur stromale gastrointestinale (GIST) localement avancé ou métastatique après échec de l'imatinib et du sunitinib. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du lenvatinib PO (par voie orale) 1 fois par jour en association avec le soin de support le plus adapté choisi à la discrétion de l’investigateur pendant 3 cures (1 cure = 30 jours). Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent au 1er groupe mais avec un placebo au lieu du lenvatinib. Les examens comprendront notamment des évaluations physiques, des tests de laboratoire, des électrocardiogrammes et un questionnaire sur la qualité de vie (EORTC QLQ-C30). Des évaluations tumorales par CT-scan ou IRM de la poitrine, de l’abdomen et du bassin seront réalisées tous les 2 mois. Les patients seront revus 30 jours après la dernière administration du traitement à l’étude. Les patients seront suivis jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à la dernière visite du dernier patient si aucune progression n’est visible.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4050
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004332-30
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04193553

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multicentre, comparative, placebo-controlled, double-blinded, phase II study of the efficacy of lenvatinib in patients with locally advanced or metastatic GIST after failure of imatinib and sunitinib.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du lenvatinib PO 1 fois par jour à heure fixe, le matin de préférence en association avec le traitement de support le plus adapté choisi à la discrétion de l’investigateur pendant 3 cures (1 cure = 30 jours). - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais avec un placebo au lieu du lenvatinib Les examens comprennent notamment des évaluations physiques, des tests de laboratoire, des électrocardiogrammes et un questionnaire sur la qualité de vie (EORTC QLQ-C30). Des évaluations tumorales par CT-scan ou IRM de la poitrine, de l’abdomen et du bassin sont réalisées tous les 2 mois. Les patients sont revus à J30 après la dernière administration du traitement à l’étude. Les patients sont suivis jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à la dernière visite du dernier patient si aucune progression n’est visible.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression selon l’investigateur (RECIST 1.1).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale (RECIST 1.1).
  • Évaluer le taux de réponse objective (RECIST 1.1).
  • Évaluer la meilleure réponse globale (RECIST 1.1).
  • Mesurer la qualité de vie des patients (EORTC QLQ-C30).
  • Evaluer le profil de tolérance du lenvatinib.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur stromale gastrointestinale.
  • Maladie localement avancée ou métastatique.
  • Patient ayant échoué (progression de la maladie et / ou intolérance) auparavant au moins sous imatinib et sunitinib.
  • Patient ayant des preuves de maladie mesurable selon la version 1.1 de RECIST.
  • Patient ayant une progression documentée de la maladie.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (les patients peuvent ne pas avoir eu de transfusion dans les 7 jours précédant le screening
  • Fonction de coagulation : INR ≤ 1,2 x LNS et TCA ≤ 1,2 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine du sérum ≤ 1,5 mg/dL. Si > 1,5 mg/dL, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min. UPC < 1, si UPC > 1, alors une protéinurie de 24 heures doit être évaluée. Les patients doivent avoir une valeur de protéinurie de 24 heures < 1 g.
  • Patient et son partenaire doivent utiliser une contraception efficace telle que définie à l'annexe 1.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant le début du traitement de l'étude. Un test d'urine positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient présentant une mutation documentée dans l'exon 18 de PDGFRA (substitution D842V).
  • Ulcère gastro-duodénal actif.
  • Lésions métastatiques intraluminales connues avec risque de saignement.
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation.
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours avant le début du traitement de l'étude.
  • Syndrome de malabsorption.
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
  • Lésions endobronchiques connues et / ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives qui peuvent augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec en utilisant la formule de Bazett.
  • Antécédents d'une ou de plusieurs des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 derniers mois précédant la première dose du médicament à l'étude : angioplastie cardiaque ou endoprothèse, infarctus du myocarde, angine instable, chirurgie du pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3.
  • Hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique : 150 mmHg / pression artérielle diastolique : 90 mm Hg). Remarque : les patients souffrant d'hypertension artérielle peuvent être inscrits à condition que l'hypertension soit bien contrôlée à une dose stable de traitement antihypertenseur pendant au moins 1 semaine avant le début du lenvatinib).
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
  • Hémoptysie cliniquement significative dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Maladie systémique cliniquement significative (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • INR instable. Les patients recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité.
  • Patient incapable ou réticent à interrompre l'utilisation des médicaments interdits énumérés à la section 6.3 pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude.
  • Intervention chirurgicale ou traumatisme majeur antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et / ou présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place du cathéter non considérée comme majeure).
  • Toute contre-indication à Lenvima®, selon son résumé des caractéristiques du produit.
  • Toxicité en cours provenant d'un traitement anticancéreux antérieur qui est de grade > 1 et / ou qui progresse en gravité, excepté l'alopécie.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques attribuables à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lenvatinib.
  • Patient incapable de comprendre et non enclin à suivre les visites de suivi.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable (géographique, sociale…) qui pourrait nuire à la sécurité du sujet, à l'obtention d'un consentement éclairé ou au respect des procédures de l'étude.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement. Remarque : les femmes doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, le cas échéant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements