Etude LIBRETTO-121 : étude de phase 1-2, évaluant la tolérance du LOXO-292, chez des enfants ayant une altération qui active le gène RET et une tumeur solide avancée ou primaire du système nerveux central.

Résumé

Les mutations dans les gènes codant l’enzyme RET kinase sont à l’origine de plusieurs tumeurs solides. Ces altérations sont liées à la prolifération, à l’invasion et à la migration de la tumeur. Le LOXO-292 est un inhibiteur sélectif puissant de RET, qui amène à la réduction de la tumeur dans les cancers qui présentent cette mutation. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance du LOXO-292 administré par voie orale, chez des enfants ayant une altération qui active le gène RET et une tumeur avancée ou primaire du système nerveux central. Cette étude se déroule en 2 phases. Lors de la 1ère phase de l’étude, les patients recevront du LOXO-292 par voie orale. La dose de LOXO-292 administrée sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée pour la 2ème partie de l’étude. Lors de la 2ème phase de l’étude, les patients seront répartis en 4 groupes en fonction du type de tumeur et du génotype, et recevront le LOXO-292 à la dose recommandée déterminée lors de la 1ère phase. Chaque cure durera 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 6 mois et 21 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4114
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000212-28
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03899792

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1/2 study of the oral RET ihibitor LOXO 292 in pediatric patients with advanced RET-altered solid or primary central nervous system tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 et multicentrique. 1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du LOXO-292 PO, selon un schéma d’escalade de dose, jusqu’à détermination de la dose équivalente à la dose recommandée. 2- Phase 2 : les patients sont repartis en 4 groupes d’expansion de dose, selon l’histologie de la tumeur et son génotype. Chaque cure dure 28 jours.

Objectif(s) principal(aux) : - Phase 1 : Déterminer l’innocuité du LOXO-292 oral par des toxicités limitant la dose. - Phase 2 : Déterminer le taux de réponse objective durant 12 mois.

Objectifs secondaires :

• PHASE 1 :
• Evaluer les concentration plasmatiques, l’air sous la courbe de concentration plasmatique de 0-24 heures, la Cmax et le Tmax de LOXO-292.
• Déterminer la dose recommandée pour la Phase 2.
• Evaluer l’activité anti-tumeur primaire de LOXO-292.
• Evaluer changements dans la mesure de la douleur du point de départ, mesurée par l’échelle de visage de Wong Baker.
• Evaluer changements dans la qualité de vie liée à la santé du point de départ, mesurée par l’Inventaire Pédiatrique de Qualité de Vie (PedsQoL).
• PHASE 2 :
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer le taux de bénéfice clinique.
• Evaluer la fréquence des effets indésirables.
• Evaluer la concordance entre les profils moléculaires précédents qui ont détecté l’altération de RET et des tests diagnostiques du promoteur.
• Evaluer le stade post-opératoire chez des patients traités avec du LOXO-292.
• Evaluer les marges chirurgicales chez des patients traités avec du LOXO-292.
• Réaliser une analyse descriptive des plans pré-traitement chirurgical et post-traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 6 mois et ≤ 21 ans.
• Tumeur solide avancé ou métastatique ou tumeur primaire du système nerveux central sans réponse aux thérapies courantes.
• Evidence dans le sang ou dans la tumeur d’une altération activant le gène RET.
• Maladie mesurable ou non mesurable.
• Patients stables sur le plan neurologique pendant les 7 jours précédents l’étude et ne doivent pas avoir eu besoin de doses croissantes de stéroïdes au cours des 7 derniers jours.
• Indice de performance > 50% (Karnofsky).
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie cardiaque ou cardiovasculaire non-contrôlée ou cliniquement significative ou antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois avant le début du traitement à l’étude.
• Infection systémique active par bactérie, virus, champignon ou parasite.
• Syndrome de malabsorption active et cliniquement significative.
• Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie symptomatique non-contrôlée.
• Hypercalcémie ou hypocalcémie symptomatique non-contrôlée.
• Traitement avec inhibiteurs de pompe à protons.
• Traitement avec certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4.
• Traitement antérieur par inhibiteur sélectif de RET (y compris traitement expérimental).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
• Incapacité à avaler le médicament à l’étude par voie orale.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Toxicités limitant la dose. - Taux global de récidive.