Etude LIBRETTO-201 : étude d’un programme d’accès élargi, multicentrique pour le traitement des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques exprimant le gène de fusion RET.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le selpercatinib est une petite molécule très puissante conçue pour inhiber spécifiquement le RET RTK en bloquant le site de liaison de l'adénosine triphosphate (ATP) avec une inhibition minimale des autres cibles kinases et non kinases. Par conséquent, le selpercatinib peut être utile aux patients atteints de tumeurs (telles que le CPNPC, le CTM, le CTP et les carcinomes du côlon ou du sein) qui présentent des altérations de la RET et/ou dépendent de l'activation de la RET. L’objectif de cette étude est d’établir un programme d’accès élargi, pour le traitement des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques exprimant le gène de fusion RET. Les patients recevront du selpercatinib 2 fois par jour par voie orale en l’absence de toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Le selpercatinib sera sous forme d’une capsule. Une suspension liquide pourra être fournie aux patients qui ne peuvent pas avaler les gélules. Les patients seront suivis chaque semaine pendant le premier mois, puis environ tous les 1 à 3 mois ou selon les besoins pour la surveillance de la sécurité ou les besoins de soins standard. Une visite de fin de traitement sera effectuée environ 7 jours après la dernière administration du traitement à l’étude, suivie d'une visite de suivi de la sécurité dans les 28 jours suivant la dernière administration.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4107
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002319-25
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03906331

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multi-center expanded access program (EAP) for the treatment of patients with locally advanced or metastatic solid tumors with rearranged during transfection (RET) activation (LIBRETTO-201).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude d’un programme d’accès élargi et multicentrique. Les patients reçoivent du selpercatinib PO deux fois par jour. Le selpercatinib est présenté sous forme d’une capsule à administration orale. Une suspension liquide peut être fournie aux patients qui ne peuvent pas avaler les gélules. Les patients sont suivis chaque semaine pendant le premier mois, puis environ tous les 1 à 3 mois ou selon les besoins pour la surveillance de la sécurité ou les besoins de soins standard. Une visite de fin de traitement est effectuée environ 7 jours après la dernière administration du traitement à l’étude, suivie d'une visite de suivi de la sécurité dans les 28 jours suivant la dernière administration.

Objectif(s) principal(aux) : Permettre aux patients âgés de 18 ans ou plus atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec des altérations de la RET activant (et d'autres preuves de l'activation de la RET) d'avoir accès au selpercatinib.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le profil de sécurité et de tolérance du selpercatinib.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide localement avancée ou métastatique avec un réarrangement pendant la transfusion qui n’est pas éligible à un essai clinique en cours sur le selpercatinib mais considéré comme approprié pour recevoir un traitement par selpercatinib par l’investigateur.
• Progression ou intolérance à la thérapie standard ou pas de traitement standard existant ou patient non candidat à la thérapie standard selon l’investigateur et non susceptible de tirer un bénéfice clinique important de celle-ci.
• Preuve d'une altération du gène RET activant. Un test germinal positif pour une mutation RET est acceptable pour les patients atteints de MTC. Les tests sanguins qui révèlent une mutation RET activant doivent (dans la mesure du possible) être confirmés par des tests sur les tissus. Si le tissu tumoral n'est pas disponible pour les tests de confirmation, les tests sanguins peuvent être utilisés pour l'inscription avec l'autorisation du promoteur.
• Fonctions hématologique, rénale et hépatiques dans les valeurs normales.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et au moins pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Infection systémique active et non contrôlée, bactérienne, virale ou fongique, ou maladie intercurrente grave et continue, telle que l'hypertension ou le diabète, malgré un traitement optimal.
• Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre condition susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale du médicament étudié.
• Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie symptomatique non contrôlée.
• Hypercalcémie ou hypocalcémie symptomatique non contrôlée.
• Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative (y compris insuffisance cardiaque de classe III/IV de la NYHA, accident vasculaire cérébral, maladie valvulaire grave ou hypertension non contrôlée définie comme ≥ 140/80 soutenue sur de multiples relevés) ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration du traitement à l’étude ; cardiomyopathie en cours ; ou prolongation actuelle de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Friderica (QTcF) intervalle > 470 msec.
• Médicament expérimental ou anticancéreux administré dans les 5 demi-vies or dans les 2 semaines précédant l’administration du selpercatinib.
• Radiothérapie palliative, 1 semaine précédant le traitement à l’étude (à l’exception des patients recevant une irradiation de plus de 30% de la moelle osseuse, qui doit être finie dans les 4 semaines avant la première administration du traitement à l’étude).
• Traitement par un inhibiteur ou un inducteur élevé du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
• Traitement par inhibiteur de la pompe à protons (doit être stoppé 1 semaine avant la première administration du selpercatinib pour pouvoir être admissible).
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le traitement à l’étude.
• Chirurgie du SNC ou irradiation performées dans les 28 jours précédant l’administration du traitement, dans les 14 jours si radiothérapie stéréotaxique. Chez les patients présentant une maladie symptomatique et/ou évolutive du SNC ou une charge tumorale importante du SNC ou une maladie leptoméningée, il convient d'envisager un traitement local (par exemple, chirurgie, radiothérapie) avant le début du traitement par selpercatinib si cela est cliniquement indiqué.
• Toutes toxicités non revenues à un grade 1 avec un traitement antérieur (sauf alopécie et neuropathie relaté à la platinothérapie).
• Hypersensibilité connue à un des composants du médicament expérimental, du selpercatinib ou de l’Ora-Sweet® SF et OraPlus®, pour les patients qui recevront la suspension de selpercatinib.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets indésirables.