Etude LIBRETTO-432 : étude de phase 3, randomisée, évaluant le selpercatinib adjuvant après un traitement locorégional définitif, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA avec une fusion du gène RET.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce (stade IB-IIIA)

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Loxo Oncology

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Eli Lilly and Company

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 31/10/2021
Fin d'inclusion prévue le : 31/08/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 170
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 189

Résumé

<span style="color: rgb(27, 27, 27);">Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente la majorité des cas de cancer du poumon, et il est classé en différentes étapes en fonction de la gravité de la maladie. Les stades IB à IIIA indiquent une propagation plus avancée du cancer. </span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">La fusion du gène RET est une anomalie génétique qui peut être présente dans certains cancers du poumon non à petites cellules. Cette fusion peut conduire à la formation d'une protéine anormale, qui favorisent la croissance tumorale. L'identification de cette fusion génétique est cruciale car elle peut avoir des implications importantes pour la prise en charge clinique.</span> <span style="color: rgb(15, 15, 15);">Plusieurs traitements sont possibles dans le cadre du CPNPC, telles que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, en fonction de la taille de la tumeur, de son emplacement et de son étendue.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Dans le cas d'un CPNPC de stade IB-IIIA avec une fusion du gène RET, les thérapies ciblées peuvent être utilisées pour bloquer spécifiquement l'activité de la protéine RET anormale, inhibant ainsi la croissance tumorale. Des médicaments tels que les inhibiteurs de la tyrosine kinase, qui ciblent les voies de signalisation activées par la protéine RET, peuvent être administrés pour perturber la prolifération des cellules cancéreuses.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Le </span>selpercatinib est un médicament qui inhibe la tyrosine kinase RET. L’objectif de cette étude est d’évaluer si le selpercatinib, par rapport au placebo est efficace et sûr pour retarder la récidive du cancer chez les participants ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à un stade précoce, qui ont déjà subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie. Les patients seront répartis dans deux groupes. Dans le groupe expérimental, les patients recevront le selpercatinib par voie orale, alors que les patients du groupe contrôle recevront le placebo par voie orale. Les patients qui reçoivent un placebo et arrêtent le médicament à l'étude parce que leur maladie réapparaît ou s'aggrave auront la possibilité de passer potentiellement au selpercatinib. La participation pourra durer jusqu'à trois ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004687
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005191-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04819100

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : LIBRETTO-432: A Placebo-controlled Double-Blinded Randomized Phase 3 Study of Adjuvant Selpercatinib Following Definitive Locoregional Treatment in Participants With Stage IB-IIIA RET Fusion-Positive NSCLC.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique. Les patients sont randomisés dans deux bras d’étude&nbsp;: - Bras expérimental&nbsp;: les patients reçoivent le selpercatinib PO. - Bras contrôle&nbsp;: les patients reçoivent le placebo PO. Les patients sont suivis pendant au maximum 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans événements dans la population d'analyse.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans événements dans la population globale.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans événements par revue centrale indépendante en aveugle (BICR).
  • Evaluer le délai avant une récidive à distance de la maladie dans le système nerveux central.
  • Evaluer la survie sans progression avec la prochaine ligne de traitement.
  • Evaluer la valeur prédictive positive (VPP) des tests de réarrangement pendant la transfection (RET) effectués par des laboratoires identifiés par l'investigateur par rapport au test RET désigné par Lilly.
  • Evaluer le changement moyen par rapport à la ligne de base au fil du temps des symptômes du CPNPC.
  • Evaluer le changement moyen par rapport à la valeur initiale au fil du temps de la fonction physique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Un CPNPC de stade IB, II ou IIIA confirmé histologiquement.
  • Une fusion du gène RET activant dans la tumeur basée sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR), le séquençage de nouvelle génération (NGS) ou un autre test moléculaire selon l'approbation du sponsor.
  • Avoir reçu un traitement locorégional définitif à visée curative (chirurgie ou radiothérapie) pour le CPNPC de stade IB, II ou IIIA.
  • Le délai maximum autorisé entre la fin définitive du traitement et la randomisation doit être :10 semaines si aucune chimiothérapie n'a été administrée ou 26 semaines si une chimiothérapie adjuvante a été administrée.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
  • Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une méthode contraceptive conventionnelle et hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Facteurs oncogènes supplémentaires dans le CPNPC, s'ils sont connus.
  • Preuve de cancer du poumon à petites cellules.
  • Preuve clinique ou radiologique d'une récidive ou d'une progression de la maladie après un traitement définitif.
  • Fibrose interstitielle connue ou suspectée ou maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes.
  • Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois précédant le début prévu du selpercatinib ou un allongement de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) supérieure à 470 millisecondes.
  • Une infection incontrôlée par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)-1/2.
  • Hépatite B ou C active connue.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique systémique systémique active et incontrôlée ou maladie intercurrente grave et continue, telle que l'hypertension ou le diabète, malgré un traitement optimal.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début prévu du selpercatinib.
  • Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale du médicament à l'étude.
  • Autre tumeur maligne, sauf cancer de la peau autre qu'un mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus ou autres cancers in situ ou tumeur maligne diagnostiquée depuis plus de deux ans ou égale et non active actuellement.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Traitement préalable par un inhibiteur sélectif de RET (par exemple selpercatinib ou pralsetinib).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps de survie sans événement.

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