Etude LIBRETTO-531 : étude de phase 3, comparant le selpercatinib par rapport au traitement choisi par le médecin entre le cabozantinib ou le vandétanib, chez des patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde évolutif, avancé, naïf d’inhibiteur de kinase et avec un gène mutant RET.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer médullaire de la thyroïde avancé, évolutif, porteur d’une mutation de RET.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/12/2019
Fin d'inclusion prévue le : 17/02/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 400
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Résumé

Le cancer médullaire de la thyroïde est développé aux dépens des cellules C de la thyroïde qui produisent une hormone appelée calcitonine. Ces tumeurs sont rares : elles représentent moins de 5% de l’ensemble des cancers de la thyroïde et leur incidence est estimée à environ 350 nouveaux cas chaque année en France. Dans la majorité des cas de cancers médullaires de la thyroïde, aucune cause n’est retrouvée. Cependant, 25% des cancers médullaires de la thyroïde sont héréditaires, dans le cadre d’une forme familiale appelée Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 2 (NEM 2). Le selpercatinib est un inhibiteur RET qui inhibe la croissance et la progression tumorale. Le récepteur à activité tyrosine kinase (RET) joue un rôle dans la croissance tumorale et la progression métastatique du cancer. L’objectif de cette étude est de comparer le selpercatinib par rapport au traitement choisi par le médecin entre le cabozantinib ou le vandétanib, chez des patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde évolutif, avancé, naïf d’inhibiteur de kinase et avec un gène mutant RET. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du selpercatinib par voie orale. Les patients du 2ème groupe recevront du cabozantinib ou du vandétanib par voie orale.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4168
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001978-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04211337

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de Phase 3, multicentrique, randomisé, en ouvert comparant le LOXO-292 au cabozantinib ou au vandetanib, en fonction du choix de l’investigateur, chez des patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde avancé, évolutif, porteur d’une mutation de RET et naïf de traitement par inhibiteurs de kinases (LIBRETTO-531).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du selpercatinib PO. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent du cabozantinib ou du vandétanib PO.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans échec du traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression, le taux de réponse globale, la durée de réponse et la survie globale.
  • Comparer la tolérance.
  • Evaluer la concordance entre les résultats du laboratoire local et ceux du laboratoire central.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 12 ans (si permis par les autorités réglementaires).
  • Cancer médullaire de la thyroïde (CMT) histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé et/ou métastatique sans antécédent de traitement par des inhibiteurs de kinases pour une maladie avancée et/ou métastatique.
  • Maladie radiographique progressive et mesurable au dépistage selon RECIST1.1, par rapport à une image précédente prise au cours des 14 mois précédents, selon l’évaluation centrale.
  • Altération définie/acceptable du gène RET identifié dans une tumeur, l’ADN de la lignée germinale ou un échantillon de sang (tissu disponible en quantité suffisante pour une analyse centrale rétrospective).
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction hématologique, hépatique, rénale et électrolytes adéquats.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la dernière administration du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Conducteur oncogène validé dans le CMT, si connu, qui pourrait causer une résistance au traitement de l’étude (exemples mais non limités aux mutations du gène RAS et ALK).
  • Métastases symptomatiques du SNC, carcinomateuses leptoméningées ou une compression non traitée de la moelle épinière.
  • Pathologie cardiovasculaire significative cliniquement active ou antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois, antécédent de torsades de pointes, ou prolongation du QTcF > 470 ms sur plus d’un ECG pendant l’inclusion. Si bras vandétanib QTcF > 450, patient inéligible.
  • Infection active systémique incontrôlée bactérienne, virale ou fongique ou pathologie incontrôlée active intercurrente.
  • Hémorragie active ou à haut risque significatif de saignement.
  • Malignité autre (sauf si cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l’utérus ou cancer ≥ 2 ans auparavant et non actif actuellement). Patient avec un phéochromocytome associé à une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 éligible.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans échec du traitement.

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