Etude LOGGIC/FIREFLY-2 : étude de phase 3 randomisée, évaluant le tovorafenib en monothérapie à une chimiothérapie standard chez des patients pédiatriques ayant un gliome de bas grade avec une altération du fibrosarcome rapidement accélérée (LGG-RAF).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome de bas grade

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 25 ans.

Promoteur :

Day One Biopharmaceuticals

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/02/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 400
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 112

Résumé

Le gliome pédiatrique de bas grade (LGG) est une maladie qui se manifeste selon une voie de signalisation unique, liée à une altération génomique.
Dans le cadre des mutations affectant le fibrosarcome de manière accélérée (RAF), les traitements par inhibiteurs de RAF de type II comme le tovorafenib ne sont pas approuvés alors qu'ils ont démontré un effet prometteur dans des études de p hase 2. 
L'étude LOGGIC/FIREFLY 2 vient donc évaluer ce traitement en comparaison à une chimiothérapie de soin standard, dans ce contexte particulier des gliomes de bas grade pédiatrique avec mutation RAF (LGG-RAF). L'étude devant permettre d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la sécurité du nouveau traitement, les patients sont répartis aléatoirement en deux groupes : 
Dans le groupe 1, les patients recevront un traitement par tovorafenib, en monothérapie.
Dans le Groupe 2, les patients recevront une chimiothérapie dite standard.
Les 400 patients de mois de 25 ans attendus dans l'étude seront suivis pendant au maximum 5 ans (60 mois), sur des critères en lien avec l'évolution de leur maladie et la sécurité du traitement qu'ils auront reçus selon le groupe auquel ils appartiennent après répartition aléatoire.

Population cible

  • Type de cancer : Gliome de bas grade
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 25 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005263
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-001363-27

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : LOGGIC/FIREFLY-2: A Phase 3, Randomized, International Multicenter Trial of DAY101 Monotherapy Versus Standard of Care Chemotherapy in Patients With Pediatric Low-Grade Glioma Harboring an Activating RAF Alteration Requiring First-Line Systemic Therapy.

Résumé à destination des professionnels : LOGGIC/FIREFLY-2 est une étude de phase 3 randomisé en ouvert selon deux bras dans les proportions 1:1 :&nbsp;<p><br></p>- Bras 1 :&nbsp;traitement par tovorafenib, en monothérapie<p><br></p>- Bras 2 : traitement par chimiothérapie de standard de soin.<p><br></p>L'étude vise à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tovorafenib chez des patients de moins de 25 ans atteints d'un gliome de bas grade avec une altération RAF qui nécessitent un traitement systémique de première ligne.<p><br></p>Environ 400 patients naïfs de traitement seront inclus dans l'étude et suivis pendant au maximum 5 ans (60 mois) sur l'évolution de leur maladie et la sécurité du traitement qui leur est administré.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité, sur la base du taux de réponse objectif, du traitement par le tovorafenib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie choisie en soin courant

Objectifs secondaires :

  • Comparer l'efficacité des traitements à l'étude sur la base de la durée de survie sans progression, la durée de réponse et la survie globale.
  • Comparer la sécurité et la tolérance des traitements à l'étude.
  • Evaluer les changements de fonction neurologique et comportement adaptatif entre les traitements à l'étude.
  • Comparer les changements en capacités visuelles des deux traitements pour des gliomes du conduit optique.
  • Comparer le taux de réponse objectif, le délai de réponse, la survie sans progression et la durée de la réponse pour les deux traitements à l'étude, selon différentes échelles d'évaluation de la réponse en cancérologie pédiatrique (RANO-LGG, RANO-HGG et RAPNO-LGG).
  • Evaluer la qualité de vie des patients selon le traitement, par des questionnaires administrés aux patients eux-mêmes.

Critères d’inclusion :

  • Age ≤ 25 ans.
  • Gliome de bas grade présentant une altération du fibrosarcome rapidement accéléré (RAF).
  • Diagnostic histopathologique de gliome ou de tumeur glioneuronale.
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RANO.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Présence de schwannome.
  • Sclérose tubéreuse de la tumeur.
  • Gliome infiltrant le tronc cérébral.
  • Atteintes moléculaires pathogènes additionnelles de la tumeur.
  • Neurofibromatose de type 1 ou 2 connue ou suspectée.
  • Traitement en cours ou antérieur par un traitement anticancéreux non chirurgical pour la même indication que l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Critères RANO du gliome de bas grade par un comité de revue indépendant.

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