Etude LOGICAN : étude de phase 2 randomisée comparant l’association trifluridine-tipiracil + oxaliplatine à la chimiothérapie de type FOLFOX en traitement palliatif de première ligne chez des patients ayant un cancer de l'estomac, de l'oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne avancé, en récidive ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome non résécable de l’estomac, de l'oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne localement avancé, récurrent ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Laboratoires Servier

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 24/10/2022
Ouverture effective le : 22/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 118
Tous pays: 118
Nombre d'inclusions faites :
France: 33
Tous pays: 33
Nombre de centre prévus :
France: 28
Tous pays: 28

Résumé

L'association trifluridine/tipiracil en combinaison avec un ou plusieurs agents anticancéreux a donné de premiers résultats encourageants. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité anti-tumorale de l'association trifluridine-tipiracil + oxaliplatine au traitement FOLFOX en première ligne palliative chez des patients ayant un cancer de l'estomac, de l'oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne avancé, en récidive ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes.  Les patients du premier groupe recevront l'association trifluridine-tipiracil en prise orale deux fois par jour pendant 5 jours suivis de 9 jours de récupération + oxaliplatine en perfusion intraveineuse de 2 heures le premier jour.  Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie de type FOLFOX : acide folinique par voie intraveineuse + oxaliplatine en perfusion intraveineuse de 2 heures suivi de 5FU en bolus, puis du 5FU en perfusion intraveineuse continue de 46 heures le premier jour. Une cure durera 14 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005047
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000273-81
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05476796

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude randomisée de phase II comparant l’association trifluridine/tipiracil plus oxaliplatine à FOLFOX chez des patients atteints d’adénocarcinome gastrique, oesophagien ou de la jonction gastro-oesophagienne localement avancé, récurrent ou métastatique, inéligible pour un triplet de chimiothérapie

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, comparative et multicentrique en France. Les patients (n=118) sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l'association trifluridine-tipiracil (PO) 2x/j de J1 à J5 + oxaliplatine (IV pendant 2h) à J1. Une cure dure 14 jours. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX : acide folinique (IV) + oxaliplatine (IV pendant 2h) suivi de 5FU bolus puis 5FU (IV den perfusion continue de 46h) à J1. Une cure dure 14 jours. L’oxaliplatine est stoppée après 8 cures et l’association trifluridine-tipiracil ou le 5FU sont poursuivis jusqu’à progression de la maladie ou toxicité intolérable. Les patients ont des CT scans après la cure 4 et 8. Le suivi est de 12 mois : 35 jours après la dernière injection du traitement à l'étude, puis toutes les 8 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité anti-tumorale de l'association trifluridine-tipiracil + oxaliplatine au traitement FOLFOX en première ligne palliative.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité des traitements en terme de taux de réponse objective.
  • Evaluer l'efficacité des traitements en terme de survie globale.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du traitement.
  • Evaluer le temps jusqu’à détérioration du statut de performance ECOG > 2.
  • Evaluer l’effet des traitements sur la qualité de vie.
  • Evaluer les valeurs pronostiques et prédictives de plusieurs biomarqueurs biologiques et radiologiques (ancillaire).
  • Evaluer la corrélation avec l’ensemble des données gériatriques de base et l’utilité globale du traitement chez des patients d'âge ≥ 70 ans (ancillaire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome non résécable de l’estomac, de l'oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne localement avancé, récurrent ou métastatique, inéligible à un traitement curatif et à un traitement par immunothérapie.
  • ≥1 lésion évaluable (critères RECIST 1.1) en dehors de toute zone précédemment irradiée.
  • Aucune chimiothérapie palliative antérieure.
  • Absence de surexpression/amplification d’HER2.
  • Patient non éligible pour un triplet de chimiothérapie (statut de performance ECOG-PS = 2 ou âge ≥ 70 ans + un critère de fragilité au score ADL ou IADL ou dénutrition définie par un taux d’albumine < 30 g/l).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5x10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine < 2 x LNS, jusqu'à 2,5 x LNS en cas de métastases hépatiques (drainage biliaire autorisé) et transaminases < 5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine >40 mL/min.
  • Absence de déficience en dihydropyrimidine déhydrogénase (uracilémie <16 ng/ml).
  • Absence de dysphagie ou de difficulté à déglutir.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours qui précèdent le début du traitement de l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Disponibilité de matériel tumoral archivé pour les études ancillaires.

Critères de non inclusion :

  • Autre tumeur maligne présente ou antérieure au cours des 3 années précédentes (sauf carcinome à cellules squameuses cutané traité par chirurgie).
  • Chimiothérapie adjuvante ou radiochimiothérapie terminée depuis moins de 6 mois.
  • Neuropathie périphérique de grade NCI ≥2 à la baseline.
  • Traitement antérieur par trifluridine-tipiracil.
  • Statut de performance ECOG >2.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Infections actives.
  • Pneumopathie interstitielle.
  • Antécédent de pneumonie ayant nécessité un traitement par corticostéroïde systémique.
  • Maladie des artères coronaires significative ou histoire d’infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois, ou haut risque d’arythmie non contrôlée.
  • Allergie connue ou hypersensibilité sévère à d’un des médicaments à l’essai ou à l’un des excipients des médicaments à l’essai.
  • Incapacité à se conformer aux obligations de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou incapables de comprendre l’objectif et les procédures de l'étude.
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours qui précèdent la randomisation.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou sous tutelle ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements