Etude LOXO-BTK-20020 : étude de phase 3 randomisée comparant pirtobrutinib au traitement choisi par l’investigateur entre idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome à petits lymphocytes précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BRUIN-CLL-321).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphocytaire chronique.
  • Lymphome lymphocytaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Loxo Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eli Lilly and Company

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 190

Résumé

Dans une étude précédente, le pirtobrutinib a démontré une activité antitumorale forte et durable notamment contre la leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à petits lymphocytes, indépendamment du traitement antérieur, et plus particulièrement chez des patients précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité du pirtobrutinib en monothérapie (groupe A) par rapport au traitement choisi par l’investigateur (idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab) (groupe B).<p><br></p>Les patients du groupe A recevront pirtobrutinib en prise orale. Les patients du groupe B recevront soit idélalisib en prise orale + rituximab par voie intraveineuse, ou bendamustine + rituximab par voie intraveineuse pendant 6 cures maximum (1 cure = 28 jours). Les patients arrêteront le traitement en cas de toxicité ou de progression inacceptable.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004624
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004554-30
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 en ouvert et randomisée comparant le LOXO-305 au traitement choisi par l’investigateur entre de l’idélalisib plus du rituximab ou de la bendamustine plus du rituximab, dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à petits lymphocytes précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (BRUIN-CLL-321)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude internationale de phase 3, randomisée. Les patients (n = 250) sont randomisés en 2 bras (1:1):<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent pirtobrutinib.<p><br></p>- Bras B : Les patients reçoivent idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab.<p><br></p>Dans le bras A, les patients reçoivent pirtobrutinib 1x/jour (PO). Dans le bras B, les patients reçoivent 1 des 2 traitements choisis par l'investigateur : soit idélalisib 2x/jour (PO) + rituximab à J1 de la cure 1 puis 1x toutes les 2 semaines pour 4 perfusions, puis 1x toutes les 4 semaines pour 3 perfusions (IV), soit bendamustine à J1 et à J2 des cures 1 à 6 (IV) + rituximab à J1 des cures 1 à 6 (IV). Chaque cure dure 28 jours.<p><br></p>Les patients du bras A reçoivent le pirtobrutinib en continu jusqu’à ce qu’un critère d’arrêt soit rempli. Les patients du bras B reçoivent le traitement pendant 6 cures maximum ou arrêtent le traitement en cas de toxicité ou de progression inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du pirtobrutinib en monothérapie (bras A) par rapport à idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab (bras B).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité du bras A par rapport au bras B en fonction du taux de réponse globale et du délai jusqu’à un(des) événement(s).
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de chaque bras de traitement.
  • Evaluer l’efficacité du bras A par rapport au bras B en fonction des résultats rapportés par les patients.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (critères iwCLL 2018).
  • Validation des conditions pour l’instauration d’un traitement selon les critères iwCLL 2018.
  • Statut connu pour la délétion 17p (type sauvage ou muté).
  • Les patients présentant une délétion 17p doivent précédemment avoir reçu un traitement par vénétoclax ou être non éligibles à un traitement par vénétoclax.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur covalent de la BTK, autorisé ou expérimental, seul ou en association avec d’autres produits.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2.
  • Bon fonctionnement des organes : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/l, plaquettes ≥ 50 x 10^9/l, hémoglobine ≥ 8 g/dl, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Avoir suivi une période de sevrage sans traitement avant le début de l’administration du traitement à l’étude.
  • Effets indésirables liés au traitement antérieur revenus à un grade ≤ 1, revenus au grade de référence avant le traitement ou contrôlés sous traitement sans autres critères de non-inclusion (à l’exception de l’alopécie).
  • Etre capable d’avaler le produit à l’étude administré par voie orale.
  • Etre capable de se conformer au traitement en ambulatoire, à la surveillance biologique et aux visites requises à l’hôpital pendant toute la durée de la participation à l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Transformation de Richter en lymphome diffus à grandes cellules B, leucémie prolymphocytaire ou lymphome de Hodgkin connu ou suspecté.
  • Antécédents connus ou suspectés d’atteinte du système nerveux central par la leucémie lymphoïde chronique/ le lymphome à petits lymphocytes.
  • Avoir présenté un événement hémorragique majeur sous un inhibiteur de BTK antérieur.
  • Présence d’une deuxième tumeur maligne active.
  • Intervention chirurgicale lourde dans les 4 semaines précédant le début de l’administration du traitement à l’étude.
  • Antécédents de ou pneumopathie d’origine médicamenteuse en cours.
  • Atteinte hépatique médicamenteuse, cirrhose biliaire primitive et/ou obstruction extrahépatique causée par une cholélithiase et cirrhose du foie en cours.
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogénique ou autologue, ou de traitement par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique au cours des 60 derniers jours.
  • Cytopénie auto-immune active non contrôlée traitée par un schéma et une dose non stable dans les 4 semaines au moins avant le recrutement dans l’étude.
  • Maladie cardiovasculaire significative.
  • Allongement de l’intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (formule de Fridericia) > 470 ms sur au moins 2 des 3 électrocardiogrammes consécutifs, et moyenne > 470 ms sur les 3 électrocardiogrammes.
  • Sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Infection active connue par le cytomégalovirus.
  • Preuves d’une autre affection non contrôlée cliniquement significative.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Syndrome de malabsorption actif cliniquement significatif ou toutes autres affections susceptibles d’affecter l’absorption gastro-intestinale des traitements à l’étude administrés par voie orale.
  • Maladie inflammatoire intestinale en cours.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK non covalent (réversible).
  • Prise concomitante d’un produit expérimental ou d’un traitement anticancéreux, à l’exception des traitements hormonaux.
  • Patients nécessitant un traitement anticoagulant par de la warfarine ou tous autres antagonistes de la vitamine K.
  • Prise de prednisone ≥ 20 mg ou à une dose équivalente de stéroïdes 1x/j au moment du début de l’administration du traitement à l’étude.
  • Pour les patients recevant de l’idelalisib : Traitement en cours par un inhibiteur ou un inducteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4).
  • Vaccination par un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Si traitement antérieur par idélalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab avec progression de la maladie, ou intolérance au schéma, le même schéma ne doit pas être reproduit.
  • Hypersensibilités telles que décrites dans le protocole.
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive actuelle ou des antécédents de celle-ci.
  • Conditions médicales qui empêcheraient l'utilisation des 2 traitements comparateurs.
  • Grossesse, allaitement ou projet d’allaitement pendant l’étude ou dans les 30 jours après la dernière administration du traitement à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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