Etude LOXO-BTK-20022 : étude de phase 3 randomisée comparant l’association à durée fixe du pirtobrutinib avec le vénétoclax et le rituximab à l’association du vénétoclax avec le rituximab chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome lymphocytique, préalablement traités.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique.
  • Petit lymphome lymphocytaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Loxo Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eli Lilly and Company

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/09/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 108

Résumé

Dans une étude précédente, le pirtobrutinib a démontré une activité antitumorale robuste et durable contre diverses hémopathies lymphoïdes B, y compris la leucémie lymphoïde chronique ou le lymphome lymphocytique, indépendamment des traitements préalables et y compris chez des patients préalablement traités.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de pirtobrutinib avec vénétoclax et rituximab (groupe A) par rapport à celle avec vénétoclax et rituximab (groupe B).<p><br></p>Dans le groupe A, les patients recevront pirtobrutinib une fois par jour, tous les jours, en prise orale de la 1ère à la 28ème cure, avec vénétoclax une fois par jour, tous les jours, avec escalade de dose lors de la 4ème cure, en prise orale, et rituximab le premier jour de la 1ère à la 6ème cure par voie intraveineuse. Dans le groupe B, les patients recevront vénétoclax une fois par jour, tous les jours, avec escalade de dose lors de la 1ère cure, en prise orale, et rituximab le premier jour de la 2ème à la 7ème cure par voie intraveineuse. Les cures dureront 28 jours, à l’exception de la 1ère cure du groupe B avec vénétoclax qui durera 35 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004712
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000043-49
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04965493

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III randomisée, en ouvert, comparant l’association à durée fixe du pirtobrutinib (LOXO-305) avec le vénétoclax et le rituximab à l’association du vénétoclax avec le rituximab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytique, préalablement traités (BRUIN-CLL-322).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude internationale de phase 3 randomisée. Les patients (n = 600) sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent pirtobrutinib avec vénétoclax et rituximab. - Bras B : Les patients reçoivent vénétoclax et rituximab. Dans le bras A, les patients reçoivent pirtobrutinib 1x/j de la cure 1 à 28 (PO), avec vénétoclax 1x/j avec escalade de dose lors de cure 4 (PO) et rituximab à J1 pendant les cures 1 à 6 (IV). Dans le bras B, les patients reçoivent vénétoclax 1x/j avec escalade de dose lors de la cure 1 (PO) et rituximab à J1 pendant les cures 2 à 7 (IV). Les cures de traitement durent 28 jours, à l’exception de la cure 1 du bras B d’augmentation de dose du vénétoclax, qui dure 35 jours. Les patients qui arrêtent le traitement pour toute autre raison que la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi ou le retrait du consentement sont suivis pour évaluer la réponse à intervalles réguliers jusqu’à la progression de la maladie, que le patient reçoive ou non un nouveau traitement anticancéreux. Après la progression de la maladie, tous les patients seront encore suivis à long terme.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de pirtobrutinib avec vénétoclax et rituximab (bras A) par rapport à celle avec vénétoclax et rituximab (bras B).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité du bras A par rapport au bras B selon le taux de réponse global et le délai d’apparition des événements.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de chaque bras de traitement.
  • Evaluer l’efficacité du bras A par rapport au bras B dans les symptômes et le fonctionnement physique liés à la maladie et rapportés par le patient.
  • Identifier les biomarqueurs de réponse et de survie chez les patients traités dans les deux bras de l’étude (exploratoire).
  • Evaluer l’utilisation des ressources médicales, y compris les hospitalisations et les visites aux urgences, les transfusions, les analgésiques et les apports de facteurs de croissance en fonction du bras de traitement (exploratoire).
  • Évaluer le taux de maladie résiduelle minimale dans les deux bras de l’étude (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytique (critères iwCLL 2018).
  • Nécessité de traitement conforme aux critères de 2018 de l’iwCLL pour l’initiation du traitement.
  • Statut 17p connu (locus 17p de type sauvage ou présence de délétion 17p) par FISH.
  • Traitement antérieur par au moins une ligne de traitement pouvant inclure un inhibiteur covalent de BTK.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2.
  • Fonctionnement adéquat des organes : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/l, plaquettes ≥ 50 x 10^9/l, hémoglobine ≥ 8 g/dl, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Les patients qui ont reçu des agents expérimentaux, un traitement anticancéreux et/ou une radiothérapie doivent se soumettre aux périodes sans traitement décrites dans le protocole avant le début de l'administration du traitement à l'étude.
  • Les effets indésirables liés au traitement antérieur doivent être rétablis à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence préalable au traitement ou être contrôlés avec des médicaments sans répondre à d’autres critères d’exclusion (à l’exception de l’alopécie).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Capacité à avaler le médicament à l’étude par voie orale.
  • Capacité à se conformer au traitement ambulatoire, à se prêter aux examens biologiques et à se rendre aux visites cliniques requises pendant la durée de la participation à l’étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Transformation connue ou suspectée en syndrome de Richter de type lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome de Hodgkin, ou en leucémie prolymphocytaire.
  • Antécédents connus ou suspectés d’atteinte du système nerveux central par la leucémie lymphoïde chronique ou le lymphome lymphocytique.
  • Patients ayant présenté un événement hémorragique majeur sous inhibiteur antérieur de BTK.
  • Autre tumeur maligne active.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début prévu du traitement à l’étude.
  • Antécédents importants au niveau rénal, neurologique, psychiatrique, endocrinien, métabolique ou immunologique, qui affecteraient négativement la participation du patient à cette étude ou l’interprétation des résultats de l’étude.
  • Antécédents d’allogreffe, d’autogreffe ou de traitement par cellules CAR-T (récepteur antigénique chimérique) au cours des 60 derniers jours.
  • Cytopénie auto-immune active non contrôlée ne suivant pas un schéma et une dose thérapeutique stable depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion dans l’étude.
  • Maladie cardiovasculaire significative.
  • Allongement de l’intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 470 msec sur au moins 2 des 3 électrocardiogrammes consécutifs et moyenne > 470 msec sur les 3 électrocardiogrammes pendant la sélection.
  • Sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Infection active connue à cytomégalovirus.
  • Signes d’une ou de plusieurs autres affections non contrôlées, cliniquement significatives, y compris infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) ou tout autre processus de maladie active cliniquement significative.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d’affecter l’absorption gastro-intestinale des traitements à l’étude administrés par voie orale.
  • Exposition antérieure au vénétoclax ou à un autre inhibiteur de BCL2.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur non covalent (réversible) de BTK.
  • Utilisation concomitante d’un agent ou d’un traitement anticancéreux expérimental, sauf traitement hormonal.
  • Utilisation de > 20 mg de prednisone 1x/j ou dose quotidienne équivalente de stéroïdes au moment du début du traitement.
  • Traitement anticoagulant par warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K.
  • Traitement actuel par inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4).
  • Vaccination par un vaccin vivant au cours des 28 jours précédant la randomisation.
  • Hypersensibilités comme décrites dans le protocole.
  • Allergie connue à l’allopurinol et incapacité à prendre des agents inhibant l’acide urique.
  • Grossesse, allaitement ou intention d’allaiter pendant l’étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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