Etude LOXO-RAS-20001 : étude de phase 1 évaluant la dose optimale, la sécurité d'emploi et la dose recommandée de LY3537982 chez des patients ayant un cancer avec une mutation génétique KRAS G12C.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome pulmonaire non à petites cellules.
  • Tumeurs colorectales.
  • Tumeurs de l'endomètre.
  • Tumeurs ovariennes.
  • Tumeurs pancréatiques.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Merck Sharp & Dohme (MSD) Loxo Oncology

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/07/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 550
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 49

Résumé

KRAS-G12C est une mutation importante chez les patients ayant un cancer du poumon, un cancer colorectal et d'autres types de cancer. Elle participe à augmenter la proliférations de très nombreuses cellules y compris les cellules cancéreuses. Le LY3537982 est un nouveau et puissant inhibiteur de la mutation KRAS G12C.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer la dose optimale, la sécurité d'emploi et la dose recommandée de LY3537982 chez des patients ayant un cancer avec une mutation génétique KRAS G12C.<p><br></p>Dans la phase 1 de l'étude, les patients recevront LY3537982 en prise orale. Dans la phase 2, les patients recevront LY3537982 en prise orale, seul ou avec un autre traitement qui peut être abemaciclib en prise orale, pembrolizumab, cetuximab , pemetrexed, cisplatine, carboplatine par voie intraveineuse.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004809
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000595-12
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04956640

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1a/1b Study of LY3537982 in Patients With KRAS G12C-Mutant Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, incluant 400 patients.<p><br></p>Dans la phase d'escalade de dose, les patients reçoivent LY3537982 (PO). Dans la phase d'extension de cohortes, les patients reçoivent LY3537982 (PO) seul ou avec un autre traitement, qui peut être abemaciclib (PO), pembrolizumab (IV), cetuximab (IV), pemetrexed (IV), cisplatine (IV), carboplatine (IV).<p><br></p>Les patients poursuivent le traitement jusqu'à apparition d'une toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose recommandée/optimale de LY3537982. Evaluer la sécurité d'emploi du LY3537982.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la meilleure réponse globale.
  • Evaluer le délai de réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de réponse objective intracrânienne.
  • Evaluer la durée de réponse intracrânienne.
  • Evaluer le taux de réponse objective sur corps entier.
  • Caractériser les propriétés pharmacocinétiques du LY3537982.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Maladie avec des signes de mutation KRAS G12C dans le tissu tumoral ou l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral circulant.
  • Diagnostic de cancer localement avancé, non résécable et/ou métastatique avec critères spécifiques à la cohorte.
  • Interruption de tous les traitements antérieurs contre le cancer avec résolution de tout événement indésirable important en cours.
  • Pour certaines parties de l'étude : cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IIIC ou de stade IV qui n'a pas été traité auparavant dans le cadre avancé/métastatique et ne convient pas à une chirurgie radicale à visée curative ou à une radiothérapie.
  • Pour certaines parties de l'étude : les patients doivent être PD-L1 positifs (TPS ≥ 1 %).
  • Fonction des organes adéquate.
  • Capacité à avaler une capsule/un comprimé.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie pouvant faire l'objet d'un traitement local administré à visée curative.
  • Maladie cardiaque grave.
  • Deuxième tumeur maligne primaire active ou avoir été diagnostiqué et/ou traité pour une tumeur maligne supplémentaire dans les 3 ans précédant l'inclusion.
  • Malignité symptomatique du système nerveux central ou des métastases et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Si métastases du système nerveux central : traitement actuel par corticostéroïdes à plus de 10mg par jour de prednisone/prednisolone (ou équivalent) et maladie symptomatique et radiographiquement instable pendant au moins 30 jours.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de petite molécule KRAS G12C, sauf dans certains scénarios où un tel traitement antérieur est autorisé conformément au protocole.
  • Traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A.
  • Pour certaines parties de l'étude : effets secondaires graves avec une immunothérapie antérieure.
  • Pour certaines parties de l'étude : maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement anti-auto-immun systémique au cours des 2 dernières années.
  • Pour certaines parties de l'étude : vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection active, en cours ou non traitée.
  • Condition(s) médicale(s) préexistante(s) grave(s) qui empêcheraient la participation à cette étude.
  • Réaction allergique connue contre l'un des composants des traitements à l'étude.
  • Femme enceinte, en cours d'allaitement, ou planifiant de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose-limitantes. Evénements indésirables.

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