Etude LUCID : étude pilote interventionnelle, de cohorte prospective multicentrique, visant à évaluer le prédisposition cumulatif d'hémopathies en fonction de l'âge des patients porteurs d'une mutation germinale du gène DDX41.

Résumé

Les mutations du gène DDX41 sont décrites chez 5-6% des patients avec leucémie myéloïde aiguë, syndromes myélodysplasiques ou cytopénie idiopathique. Le ciblage moléculaire tumoral en NGS de DDX41 est de plus en plus utilisé dans la prise en charge des hémopathies car l'identification d'une mutation familiale de DDX41 influence la sélection des donneurs de cellules souches hématopoïétiques. L’objectif de l'étude est de préciser le phénotype des sujets porteurs d’une mutation familiale constitutionnelle DDX41 afin à terme d’éditer des recommandations en oncogénétique pour les porteurs de cette mutation. Dans cette étude on distinguera deux populations : - Cas index : première personne de la famille incluse dans l’étude présentant une histoire personnelle d'hémopathie et porteuse d’une mutation somatique DDX41. - Apparentés : parents proches d’un cas index inclus dans l’étude (1er degré, 2ème degré ou 3ème degré). Cette étude se déroulera en deux temps : 1 - Inclusion des cas index dans une consultation d’oncogénétique (réalisation d’un test salivaire, remplissage d’un auto-questionnaire de santé et recueil des coordonnées des apparentés). 2 - Proposition de participation aux apparentés, par correspondance, et détermination du statut de porteur ou non porteur de la mutation familiale constitutionnelle de DDX41 (sur analyse d’un échantillon de salive). La durée de participation de chaque participant dans l’étude sera : - Cas index : 3 semaines maximum (en cas d’envoi différé des coordonnées des apparentés). - Cas apparenté : 2 mois maximum (le temps de la réalisation du bilan hématologique et du test salivaire).

Population cible

• Type de cancer : exploratoire
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005493
• EudraCT/ID-RCB : 2023-A00919-36
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06022016

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : exploratoire
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de familles présentant une prédisposition aux hémopathies liée au gène DDX41.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude pilote de cohorte historico-prospective, interventionnelle et multicentrique développée en collaboration inter-régionale avec des équipes membres du réseau FILO (French Innovative Leukemia Organization) et du groupe Génétique et Cancer (GGC). Cette étude vise à préciser le phénotype des sujets porteurs d’une mutation familiale constitutionnelle DDX41 afin à terme d’éditer des recommandations en oncogénétique pour les porteurs de cette mutation. Dans cette étude on distingue deux populations : - Cas index : première personne de la famille incluse dans l’étude présentant une histoire personnelle d'hémopathie et porteuse d’une mutation somatique DDX41. - Apparentés : parents proches d’un cas index inclus dans l’étude (1er degré, 2ème degré ou 3ème degré). Cette étude se déroule en deux temps : 1 - Inclusion des cas index dans une consultation d’oncogénétique (réalisation d’un test salivaire, remplissage d’un auto-questionnaire de santé et recueil des coordonnées des apparentés). 2 - Proposition de participation aux apparentés, par correspondance, et détermination du statut de porteur ou non porteur de la mutation familiale constitutionnelle de DDX41 (sur analyse d’un échantillon de salive). La durée de participation de chaque participant dans l’étude est : - Cas index : 3 semaines maximum (en cas d’envoi différé des coordonnées des apparentés). - Cas apparenté : 2 mois maximum (le temps de la réalisation du bilan hématologique et du test salivaire).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le risque cumulatif d'hémopathies en fonction de l'âge des porteurs de mutation germinale de DDX41.

Objectifs secondaires :

• Décrire le phénotype tumoral lié aux mutations de DDX41.
• Décrire les facteurs de risque environnementaux chez les porteurs de mutation de DDX41.
• Rechercher une variabilité du risque d’hémopathie en fonction de la mutation constitutionnelle familiale de DDX41.
• Evaluer le risque de rechute post-transplantation des patients avec LAM, porteurs d'une mutation constitutionnelle de DDX41, et transplantés avec un donneur intrafamilial porteur de la mutation DDX41.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Antécédent(s) personnel(s) d’hémopathie ou patient présentant une hémopathie au moment de l’inclusion: Leucémie myéloïde aigue, syndromes myélodysplasiques, cytopénie idiopathique.
• Patient porteur d’une mutation tumorale* de DDX41 avec une fréquence allélique (FA) ≥ 30%.
• Patient acceptant de communiquer les résultats du compte-rendu d’oncogénétique.
• Patient acceptant de communiquer les coordonnées de ses apparentés et que ces derniers soient sollicités par correspondance pour participer à l’étude.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• - Cas Index
• - Cas apparentés
• Age ≥ 18 ans.
• Apparenté au 1er, 2ème ou 3ème degré à un cas index inclus dans l’étude LUCID.
• Acceptant de réaliser un test salivaire à visée scientifique en vue de la recherche constitutionnelle de la mutation DDX41.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Absence d’antécédent d’hémopathie ou absence d’hémopathie en cours.
• Patient ne pouvant pas répondre au questionnaire pour des raisons sociales ou psychologiques.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
• - Cas Index
• - Cas apparentés
• Apparenté au 4ème ou 5ème degré à un cas index.
• Personne ayant déjà été identifiée comme cas index.
• Personne ne pouvant pas répondre au questionnaire pour des raisons sociales ou psychologiques.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps jusqu’à l’apparition d’une hémopathie.