Étude M19-753 : étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de Navitoclax en monothérapie et en association avec le Ruxolitinib chez des sujets atteints de néoplasmes myéloprolifératifs.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur myéloproliférative.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/11/2019
Fin d'inclusion prévue le : 08/09/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 72
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 42

Résumé

Cette étude comporte 5 parties dont les objectifs principaux sont d'évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du navitoclax lorsqu'il est administré seul (Partie 1) ou en association avec le ruxolitinib (Partie 2). Dans la partie 2, les participants doivent avoir reçu une dose stable de ruxolitinib pendant au moins 12 semaines avant le début de l'étude. Dans la partie 3, tous les participants éligibles recevront du navitoclax, l'objectif principal étant d'évaluer l'effet potentiel du navitoclax sur l'allongement de l'intervalle QTc. Dans la partie 4, l'effet du navitoclax est évalué sur la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique de célécoxib. Dans la partie 5, tous les participants éligibles recevront du ruxolitinib deux fois par jour et du navitoclax une fois par jour pour l'évaluation des interactions médicamenteuses (DDI), suivie de l'administration continue de navitoclax en association avec le ruxolitinib.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004944
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002597-27
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04041050

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Open-Label Study Evaluating the Safety and Tolerability, and Pharmacokinetics of Navitoclax Monotherapy and in Combination With Ruxolitinib in Myeloproliferative Neoplasm Subjects

Résumé à destination des professionnels : Cette étude comporte 5 parties dont les objectifs principaux sont d'évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du navitoclax lorsqu'il est administré seul (Partie 1) ou en association avec le ruxolitinib (Partie 2). Dans la partie 2, les participants doivent avoir reçu une dose stable de ruxolitinib pendant au moins 12 semaines avant le début de l'étude. Dans la partie 3, tous les participants éligibles recevront du navitoclax, l'objectif principal étant d'évaluer l'effet potentiel du navitoclax sur l'allongement de l'intervalle QTc. Dans la partie 4, l'effet du navitoclax est évalué sur la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique de célécoxib. Dans la partie 5, tous les participants éligibles recevront du ruxolitinib deux fois par jour et du navitoclax une fois par jour pour l'évaluation des interactions médicamenteuses (DDI), suivie de l'administration continue de navitoclax en association avec le ruxolitinib.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (TLD).

Critères d’inclusion :

  • Navitoclax en monothérapie (partie 1 uniquement - participants japonais) : Diagnostic documenté de myélofibrose (MF), de polycythémie vera (PV) ou de thrombocytémie essentielle (TE) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les participants atteints de MF doivent avoir reçu un traitement par ruxolitinib et avoir échoué ou être intolérants à ce traitement. Les participants atteints d'ET ou de PV doivent nécessiter une cytoréduction et avoir échoué ou être intolérants à au moins un traitement antérieur, ou refuser le traitement standard.
  • Combinaison thérapeutique navitoclax + ruxolitinib (partie 2 uniquement - participants japonais et taïwanais) : Diagnostic documenté de MF primaire, de MF post-polycythémie vera (PPV-MF) ou de MF post-thrombocytémie essentielle (PET-MF) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ; inéligibilité ou refus de subir une greffe de cellules souches au moment de l'entrée dans l'étude ; splénomégalie définie par une rate palpable à plus de 5 cm sous le rebord costal ou un volume de rate >= 450 cm^3 selon l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM) ; Avoir reçu un traitement par ruxolitinib pendant au moins 12 semaines et être actuellement sous une dose stable de ruxolitinib (comme décrit dans le protocole).
  • Les valeurs sanguines de la moelle osseuse, des reins, du foie et de l'hématologie doivent être adéquates, comme indiqué dans le protocole de l'étude.
  • Partie 1 uniquement : La cytoréduction pour les participants ayant reçu une thérapie ET et PV dans les 14 jours précédant la première dose de navitoclax sera autorisée sous réserve d'une discussion supplémentaire avec le médecin de l'étude. Le ruxolitinib pour les participants MF ne sera pas autorisé dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude et pendant l'administration du navitoclax.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1.
  • Age ≥ 18 ans.

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