Étude M20-124 : étude de phase 1 évaluant la sécurité et l’efficacité de ABBV-CLS-579 seul ou associé à un inhibiteur PD-1 chez des patients ayant un cancer solide localement avancé ou métastatique.  

Résumé

Un cancer résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans l’organe concerné ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases.Il existe différents types de traitement en fonction du type de cancer et du stade : la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, l’hormonothérapie, les thérapies ciblées.ABBV-CLS-579 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement des tumeurs solides.La PD-1 est une protéine située à la surface de certaines cellules du système immunitaire, appelées lymphocytes T, et qui empêche leur activation. Le blocage de PD-1 par un inhibiteur active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. Il s’agit d’une thérapie ciblée.L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du ABBV-CLS-579 chez des patients ayant une tumeur localement avancée ou métastatique. Les patients seront répartis en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du ABBV-CLS-579 dont la dose sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée.Les patients du 2ème groupe recevront du ABBV-CLS-579 dont la dose sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée, et un inhibiteur de PD-1.Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance trop importante.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Le suivi comprendra des consultations médicales, des tests sanguins, l’évaluation des effets indésirables, et la réponse à des questionnaires. 

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4373
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04417465

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1, multi-center, open label first-in-human study with ABBV-CLS-579 alone and in combination with anti-PD-1 in subjects with locally advanced or metastatic tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouvert, séquentielle, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont répartis en 2 groupes :- Groupe A : les patients reçoivent du ABBV-CLS-579 PO selon un schéma d’escalade de dose.- Groupe B : les patients reçoivent du ABBV-CLS-579 PO selon un schéma d’escalade de dose, associé à un inhibiteur de PD-1 en IV.Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Le suivi comprend des consultations médicales, des tests sanguins, l’évaluation des effets indésirables ainsi que la réponse à des questionnaires.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi et déterminer la dose à utiliser pour la phase 2 selon les paramètres pharmacocinétiques.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1.
• Évaluer la meilleure réponse globale.
• Évaluer une variation de l’intervalle QT corrigé (QTc).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Poids ≥ 35 kg.
• Tumeur métastatique ou localement avancée prouvée histologiquement ou cytologiquement (avec maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1), pour laquelle il n'existe pas de traitement standard efficace ou pour laquelle le traitement standard a échoué.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Valeurs de laboratoire répondant aux critères du protocole.
• Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia), et aucune découverte cliniquement significative à l’électrocardiogramme.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales ou méningées non traitées (les patients ayant des antécédents de métastases sont autorisés à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement continu aux stéroïdes et qu'ils aient montré une stabilité clinique et radiographique pendant au moins 28 jours après le traitement définitif).
• Antécédents récents (dans les 6 mois) de maladie hépatique de classification Childs-Pugh B ou C.
• Antécédents d'endocrinopathie non contrôlée et cliniquement significative.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 dernières années (exception pour les endocrinopathies, le vitiligo ou les affections atopiques).
• Antécédents de troubles médicaux et/ou psychiatriques cliniquement significatifs ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à cette étude ou ferait du patient un candidat inadéquat pour recevoir le médicament à l'étude.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie.
• Infection active connue par le SARS-CoV-2 selon les pratiques de test locales.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si aucune maladie active connue n’est présente depuis ≥ 3 ans avant la première dose du traitement à l'étude et jugée à faible récurrence par l'investigateur, ou cancer de la peau, hors mélanome, traité adéquatement ou lentigo malin sans signe de la maladie, ou carcinome in situ adéquatement traité sans signe de la maladie.
• Cancer de la peau sans mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans preuve de maladie.
• Carcinome in situ traité de manière adéquate sans preuve de maladie.
• Antécédents récents (dans les 6 mois) d'insuffisance cardiaque congestive ≥ 2 (NYHA), d'événement cardiovasculaire ischémique, de péricardite ou d'épanchement péricardique cliniquement significatif, d'arythmie cardiaque ou de maladie des artères périphériques.
• Patient n’ayant pas reçu de traitement anticancéreux pour la maladie considérée.
• En cas de traitement antérieur par un inhibiteur PD-1, un inhibiteur PD-L1 ou d'autres agents immunostimulateurs, les patients ayant des antécédents de pneumonie, de toxicité à médiation immunitaire de grade ≥ 3, d'hypersensibilité au médicament administré ou de toxicité liée au médicament nécessitant l'arrêt du traitement seront exclus.
• Antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe de cellules souches allogéniques.
• Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade < 2 (CTCAE) (les patients ayant une alopécie sont autorisés).
• Troubles gastro-intestinaux connus rendant l'absorption de médicaments oraux problématique. Incapacité à avaler les capsules.
• Antécédent de VIH, VHB ou VHC.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée en phase 2 et/ou dose maximale tolérée de ABBV-CLS-579 seul ou associé à un inhibiteur PD-1.