Etude M20-258 : étude de phase 1b évaluant la dose recommandée pour la phase 2 d’eftozanermine alfa (ABBV-621) associé au bortézomib et à la déxaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/11/2020
Fin d'inclusion prévue le : 31/01/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 189

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale.Le traitement de référence du myélome multiple se fait par le bortézomib associé à la dexaméthasone. L’eftozanermine alfa est une protéine qui se fixe sur le récepteur TRAIL (tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand) qui induit la mort des cellules tumorales.Le bortézomib inhibe une protéine qui a un rôle essentiel dans la transmission des signaux dans les cellules tumorales, entraînant la mort de ces cellules. La déxaméthasone est un corticoïde utilisé pour son action de modulation du système immunitaire, il va entraver la multiplication des cellules tumorales.L’objectif de cette étude est d’évaluer la dose recommandée pour la phase 2 d’eftozanermine alfa (ABBV-621) associé au bortézomib et à la déxaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.L’étude se déroulera en 2 parties.Lors de la 1ère partie, les patients recevront de l’eftozanermine alfa dont la dose sera régulièrement augmentée, associé au bortézomib et à la déxaméthasone pendant 12 cures. Lors de la 2ème partie, les patients recevront de l’eftozanermine alfa à la dose déterminée lors de l’étape 1, associé au bortézomib et à la déxaméthasone pendant 12 cures.Les 8 premières cures dureront 3 semaines et les 4 dernières cures dureront 5 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4368
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001983-26
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04570631

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1b, open-label study of eftozanermin alfa (ABBV-621) in combination with bortezomib and dexamethasone in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée, séquentielle et multicentrique.L’étude se déroule en 2 étapes. 1- Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent de l’eftozanermine alfa IV selon un schéma d’escalade de dose associé au bortézomib IV ou SC et à la déxaméthasone PO pendant 12 cures. 2- Etape 2 (expansion de cohortes) : les patients reçoivent de l’eftozanermine alfa IV à la dose déterminée lors de l’étape 1 associé au bortézomib IV ou SC et à la déxaméthasone PO pendant 12 cures.Les 8 premières cures durent 3 semaines et les 4 dernières cures durent 5 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Escalade de dose : Déterminer la dose d’eftozanermine alfa recommandée pour la phase 2. Expansion de cohortes : Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de très bonne réponse partielle ou mieux selon les critères IMWG.
  • Evaluer la durée de réponse pour le taux de réponse objective.
  • Evaluer la durée de réponse des très bonnes réponses partielles ou mieux.
  • Evaluer le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose.
  • Evaluer le nombre de patients présentant des évènements indésirables.
  • Evaluer les changements dans les signes vitaux, dans les ECG.
  • Evaluer le nombre de patients présentant des résultats anormaux dans les tests cliniques.
  • Evaluer la concentration minimale et maximale d’eftozanermine alfa.
  • Evaluer la présence d’anticorps neutralisants.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic documenté de myélome multiple selon les critères IMWG.
  • Maladie mesurable lors du screening, selon au moins un des critères suivant : protéine M sérique ≥ 1.0 g/dL ; protéine M urinaire ≥ 200mg/24 h ; chaîne légère libre sérique ≥ 10mg/dL.
  • Maladie en rechute ou réfractaire après avoir reçu au moins 3 mais pas plus de 6 lignes de traitement, incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti CD-38 et avoir une documentation sur une progression de la maladie ayant eu lieu au cours ou après la thérapie la plus récente.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie réfractaire primaire définie comme une maladie qui ne répond pas.
  • Ne pas avoir obtenu une réponse minimale ou meilleure selon les critères IMWG avec n'importe quel traitement.
  • Antécédents de maladie hépatique chronique ou de maladie hépatique significative non résolue ; insuffisance hépatique actuellement active (au cours des 6 derniers mois) de classe B ou C de Child-Pugh.
  • Avoir reçu du bortézomib dans le cadre du traitement antérieur le plus récent.
  • Avoir reçu : des corticostéroïdes à une dose équivalente à > 4 mg par jour de dexaméthasone ou une dose unique de > 40 mg de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la première dose ; des anticorps monoclonaux utilisés pour le traitement du myélome multiple dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude ; tout autre traitement systémique utilisé pour le traitement du myélome multiple dans les 5 demi-vies ou les 2 semaines précédant la première dose, selon la plus longue de ces deux périodes (ou 2 semaines si la demi-vie est inconnue).
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou de grade 1 avec douleur.
  • Avoir interrompu un traitement par bortézomib en raison de sa toxicité.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée pour la phase 2, et aux de réponse objective.

Carte des établissements