Étude M20-431 : étude de phase 1, multicentrique, ouverte, la première étude chez l'homme évaluent le ABBV-CLS-484 seul et en association avec d'autres traitement, chez des patients ayant des tumeurs localement avancées ou métastatiques.

Résumé

L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire d'ABBV-CLS-484 en monothérapie et en association avec un agent de ciblage PD-1 ou avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR). L'essai vise à établir une dose sûre, tolérable et efficace d'ABBV-CLS-484 en monothérapie et en association. L'étude sera menée en trois parties. Partie 1 Augmentation de la dose en monothérapie, Partie 2 Augmentation de la dose en association et Partie 3 Expansion de la dose (monothérapie et association). Partie 1, ABBV-CLS-484 sera administré seul à des doses croissantes aux sujets éligibles atteints de tumeurs solides avancées. Partie 2, ABBV-CLS-484 sera administré à des doses croissantes en association avec un agent de ciblage PD-1 ou avec un TKI VEGFR aux sujets éligibles atteints de tumeurs solides avancées. Partie 3, ABBV-CLS-484 sera administré seul en monothérapie à la dose recommandée déterminée chez les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé ou métastatique, récidivant ou réfractaire, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire et d'un carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC). ABBV-CLS-484 sera également administré à la dose recommandée déterminée en association avec un agent de ciblage PD-1 ou avec un TKI VEGFR chez les sujets atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques, HNSCC, NSCLC, MSI-H réfractaires à PD-1/PD-L1 et ccRCC avancé.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005274
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005468-78
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04777994

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Multi-center, Open Label First-in-Human Study With ABBV-CLS-484 Alone and in Combination in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Tumors

Résumé à destination des professionnels : L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire d'ABBV-CLS-484 en monothérapie et en association avec un agent de ciblage PD-1 ou avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR). L'essai vise à établir une dose sûre, tolérable et efficace d'ABBV-CLS-484 en monothérapie et en association. L'étude sera menée en trois parties. Partie 1 Augmentation de la dose en monothérapie, Partie 2 Augmentation de la dose en association et Partie 3 Expansion de la dose (monothérapie et association). Partie 1, ABBV-CLS-484 sera administré seul à des doses croissantes aux sujets éligibles atteints de tumeurs solides avancées. Partie 2, ABBV-CLS-484 sera administré à des doses croissantes en association avec un agent de ciblage PD-1 ou avec un TKI VEGFR aux sujets éligibles atteints de tumeurs solides avancées. Partie 3, ABBV-CLS-484 sera administré seul en monothérapie à la dose recommandée déterminée chez les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé ou métastatique, récidivant ou réfractaire, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire et d'un carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC). ABBV-CLS-484 sera également administré à la dose recommandée déterminée en association avec un agent de ciblage PD-1 ou avec un TKI VEGFR chez les sujets atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques, HNSCC, NSCLC, MSI-H réfractaires à PD-1/PD-L1 et ccRCC avancé.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire d'ABBV-CLS-484 en monothérapie et en association avec un agent ciblant le PD-1 ou avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Sujets atteints de tumeurs métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard efficace ou pour lesquelles le traitement standard a échoué. Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 traitement anticancéreux systémique antérieur pour l'indication envisagée.
• Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure contenant un traitement ciblé PD-1/PD-L1 avec une meilleure réponse selon RECIST v1.1 de CR/RP/stable (toute durée) ou maladie stable (depuis plus de 6 mois) ; ET
• Doit avoir été traité au préalable avec 1 ou plusieurs lignes de traitement antérieures dans un contexte localement avancé ou métastatique avec les types de tumeurs suivants : carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant/réfractaire, cancer du poumon non à petites cellules récidivant/réfractaire, carcinome rénal à cellules claires avancé
• Pour les types de tumeurs suivants, le sujet doit avoir reçu au moins 1 ligne antérieure contenant un traitement ciblé PD-1/PD-L1 avec une réponse selon RECIST v1.1 de CR/PR (toute durée) ou une maladie stable (depuis plus de 6 mois) : HNSCC récidivant, NSCLC récidivant, ccRCC avancé récidivant.
• Pour les types de tumeurs suivants, le sujet doit avoir reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie ciblée PD-1/PD-L1 et avoir eu une progression de la maladie avec une thérapie ciblée PD-1/PD-L1 : Tumeurs MSI-H localement avancées ou métastatiques CCRCC avancé en rechute sans plus d'un TKI VEGFR antérieur
• Sujets sans antécédents récents d'hémorragie, y compris hémoptysie, hématémèse ou méléna
• Les sujets souffrant d'hypertension mal contrôlée sont exclus Doit peser au moins 35 kilogrammes (kg).
• Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Valeurs de laboratoire répondant aux critères du protocole.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque < 470 ms (en utilisant la correction de Fridericia) et aucun résultat électrocardiographique cliniquement significatif.
• Maladie mesurable définie par les critères RECIST 1.1.