Etude M21-404 : étude de phase 1, évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'ABBV-400 en monothérapie, et en association avec le bevacizumab, chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules
  • Tumeurs solides avancées
  • Adénocarcinome gastro-œsophagien
  • Cancer colorectal

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/10/2021
Fin d'inclusion prévue le : 22/06/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 220
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 12

Résumé

ABBV-400 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement des tumeurs solides avancées. Les médecins de l’étude ont réparti les participants dans des groupes appelés groupes de traitement. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) sera explorée. Chaque bras de traitement reçoit une dose différente d'ABBV-400. Cette étude comprendra une phase d'augmentation de dose pour déterminer la meilleure dose d'ABBV-400, suivie d'une phase d'expansion de dose pour confirmer la dose et l'association avec le bevacizumab. Environ 500 participants adultes atteints de CPNPC, d'adénocarcinome gastro-œsophagien/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEA) et de cancer colorectal (CRC) ou de tumeurs solides avancées, seront inscrits à l'étude dans environ 7 à 10 sites dans la phase d'augmentation de la dose et 85 à 95 sites dans la phase d’expansion de dose dans le monde entier. Dans les bras à dose croissante, les participants recevront des doses croissantes intraveineuses (IV) d'ABBV-400 en monothérapie. Bras d'expansion de dose, participants dans les indications de tumeurs solides avancées suivantes : CPNPC non épidermoïde avec expression de l'EGFR de type sauvage (CPNPC wtEGFR) [Partie 2i] ou expression de l'EGFR muté (CPNPC mutEGFR) [Partie 2ii], CPNPC épidermoïde [Partie 2iii] , GEA [Partie 3] recevra une monothérapie intraveineuse (IV) ABBV-400, les participants CRC recevront une monothérapie IV ABBV-400 en expansion [Partie 4], les participants à l'amplification MET recevront une monothérapie IV ABBV-400 en expansion [Partie 5], les participants à la mutation MET recevront une monothérapie IV ABBV-400 en expansion [Partie 6], les participants responsables de la sécurité du CRC recevront des doses croissantes d'ABBV-400 IV en association avec le bevacizumab IV [Partie 7a], et les participants optimiseront la dose du CRC dans la faible ou une dose élevée d'ABBV-400 IV déterminée dans la partie 7a en association avec du bevacizumab IV ou des comprimés oraux de trifluridine/tipiracil (TAS-102) [Partie 7b]. La charge de traitement peut être plus élevée pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un établissement agréé (hôpital ou clinique). L'effet du traitement sera fréquemment vérifié par des évaluations médicales, des analyses de sang, des questionnaires et des effets secondaires.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005040
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-002258-98
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05029882

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 First in Human Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of ABBV-400 as Monotherapy and in Combination With Bevacizumab in Adult Subjects With Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : ABBV-400 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement des tumeurs solides avancées. Les médecins de l’étude ont réparti les participants dans des groupes appelés groupes de traitement. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) sera explorée. Chaque bras de traitement reçoit une dose différente d'ABBV-400. Cette étude comprendra une phase d'augmentation de dose pour déterminer la meilleure dose d'ABBV-400, suivie d'une phase d'expansion de dose pour confirmer la dose et l'association avec le bevacizumab. Environ 500 participants adultes atteints de CPNPC, d'adénocarcinome gastro-œsophagien/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEA) et de cancer colorectal (CRC) ou de tumeurs solides avancées, seront inscrits à l'étude dans environ 7 à 10 sites dans la phase d'augmentation de la dose et 85 à 95 sites dans la phase d’expansion de dose dans le monde entier. Dans les bras à dose croissante, les participants recevront des doses croissantes intraveineuses (IV) d'ABBV-400 en monothérapie. Bras d'expansion de dose, participants dans les indications de tumeurs solides avancées suivantes : CPNPC non épidermoïde avec expression de l'EGFR de type sauvage (CPNPC wtEGFR) [Partie 2i] ou expression de l'EGFR muté (CPNPC mutEGFR) [Partie 2ii], CPNPC épidermoïde [Partie 2iii] , GEA [Partie 3] recevra une monothérapie intraveineuse (IV) ABBV-400, les participants CRC recevront une monothérapie IV ABBV-400 en expansion [Partie 4], les participants à l'amplification MET recevront une monothérapie IV ABBV-400 en expansion [Partie 5], les participants à la mutation MET recevront une monothérapie IV ABBV-400 en expansion [Partie 6], les participants responsables de la sécurité du CRC recevront des doses croissantes d'ABBV-400 IV en association avec le bevacizumab IV [Partie 7a], et les participants optimiseront la dose du CRC dans la faible ou une dose élevée d'ABBV-400 IV déterminée dans la partie 7a en association avec du bevacizumab IV ou des comprimés oraux de trifluridine/tipiracil (TAS-102) [Partie 7b]. La charge de traitement peut être plus élevée pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un établissement agréé (hôpital ou clinique). L'effet du traitement sera fréquemment vérifié par des évaluations médicales, des analyses de sang, des questionnaires et des effets secondaires.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective (ORR).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de tumeur solide maligne (critères de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]).
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  • Pour la partie 1 uniquement - tumeurs solides avancées, y compris (mais sans s'y limiter) le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEA), le cancer colorectal (CRC) et le cancer rénal. carcinome cellulaire (CCR), qui ont progressé avec tous les traitements standard et ne se prêtent pas à une résection chirurgicale ou à d'autres options thérapeutiques approuvées ayant démontré un bénéfice clinique.
  • Pour la partie 2 uniquement - Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde avancé qui a progressé après un traitement avec au moins : une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et/ou une thérapie ciblée appropriée pour une altération génétique exploitable, si applicable, pour le CPNPC wtEGFR non épidermoïde (partie 2i) et le CPNPC épidermoïde (partie 2iii) ; Doublet de chimiothérapie à base de platine et inhibiteur(s) de la tyrosine kinase (ITK[s]) pour le CPNPC mutEGFR non épidermoïde (partie 2ii) ; Ne doit pas avoir plus de 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieure, à l'exclusion du traitement adjuvant, et doit avoir un CPNPC avancé qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à d'autres options thérapeutiques approuvées ayant démontré un bénéfice clinique.
  • Pour la partie 3 uniquement - Les participants atteints de GEA avancée qui ont progressé après un traitement avec au moins 1 schéma chimiothérapeutique cytotoxique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique et n'ont pas reçu plus de 2 lignes antérieures de schémas de chimiothérapie cytotoxiques. Les participants doivent avoir progressé sur : Le cas échéant, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; Le cas échéant, les thérapies disponibles appropriées, y compris les thérapies dirigées par HER2.
  • Pour la partie 4 uniquement - Participants ayant des antécédents de cancer colorectal (CCR) avancé confirmé histopathologiquement ou cytologiquement qui n'héberge pas la mutation BRAF V600E et ne sont pas dMMR+/MSI-Hi avec progression sur : Une fluoropyrimidine (par exemple, 5-fluorouracile ou capécitabine) ; Oxaliplatine ; Irinotécan ; Le cas échéant, anti-EGFR (y compris, mais sans s'y limiter, le cétuximab ou le panitumumab) ; Le cas échéant, anticorps monoclonal anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, le ramucirumab ou l'aflibercept) ; Le cas échéant, thérapie ciblée ; Les participants considérés comme inéligibles ou intolérants au traitement standard par enquêteur sont éligibles. Les participants préalablement traités par trifluridine/tipiracil (TAS-102) ou régorafénib sont éligibles.
  • Pour la partie 5 uniquement - participants atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement caractérisées par une amplification MET qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale et dont la maladie a progressé après au moins un traitement systémique antérieur et/ou qui n'ont pas d'options de traitement alternatives satisfaisantes. Les participants intolérants au traitement standard sont éligibles.
  • Pour la partie 6 uniquement - Participants atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement et hébergeant des mutations MET, notamment : des mutations dans le domaine de la tyrosine kinase, la région juxtamembranaire et le domaine extracellulaire (tels que déterminés localement par séquençage de nouvelle génération (NGS) ou une qPCR validée sur tissu), qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale et dont la maladie a progressé après au moins un traitement systémique antérieur et/ou qui n'ont pas d'options de traitement alternatives satisfaisantes.
  • Pour la partie 7 (association CRC) uniquement : participants ayant des antécédents de CCR avancé confirmé histopathologiquement ou cytologiquement qui n'héberge pas la mutation et ne sont pas dMMR+/MSI-H avec progression sur : Une fluoropyrimidine (par exemple, 5-fluorouracile ou capécitabine) Oxaliplatine; Irinotécan ; Le cas échéant, anti-EGFR (y compris, mais sans s'y limiter, le cétuximab ou le panitumumab) ; Le cas échéant, anticorps monoclonal anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, le ramucirumab ou l'aflibercept) ; Le cas échéant, thérapie ciblée Les participants qui sont considérés comme inéligibles ou intolérants à la thérapie standard par enquêteur sont éligibles. Les participants traités précédemment par TAS-102 ou par régorafénib ne sont pas éligibles.
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Valeurs de laboratoire répondant aux critères énoncés dans le protocole.

Carte des établissements

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