Étude MajesTEC9-1 : Étude de phase 3 randomisée comparant le teclistamab administré seul ou en association avec le pomalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone (PVd) OU avec le carfilzomib et la dexaméthasone (Kd), chez des patients ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire, qui ont reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures, notamment une immonothérapie par un anticorps monoclonal anti-CD38 et le lénalidomide. 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/03/2023
Fin d'inclusion prévue le : 28/06/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 39
Tous pays: 590
Nombre d'inclusions faites :
France: 12
Tous pays: 147
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 189

Résumé

Le myélome multiple est une maladie plasmocytaire maligne incurable. Le teclistamab (JNJ-64007957) est un anticorps bispécifique d'immunoglobuline G (IgG) 4 proline, alanine et alanine (PAA) de taille normale qui cible le récepteur du groupe de différenciation (CD3) exprimé à la surface des cellules T et l'antigène de maturation des cellules B (BCMA). Grâce à ses deux sites de liaison, le téclistamab est capable d'attirer les cellules T CD3 positives à proximité des cellules BCMA positives, ce qui entraîne l'activation des cellules T et la lyse subséquente des cellules BCMA positives. Le pomalidomide est un imide immunomodulateur de troisième génération (IMiD) qui exerce des effets tumoricides et immunitaires puissants et directs, et le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome de deuxième génération qui inhibe le protéasome, ce qui entraîne une perturbation du renouvellement des protéines et induit l'apoptose.   L'hypothèse principale de cette étude est que le teclistamab en monothérapie (bras A) améliorera significativement la survie sans progression (PFS) par rapport au choix de l'investigateur entre PVd ou Kd (bras B) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal anti-CD38 et le lénalidomide.   L'étude comprendra une phase de sélection, une phase de traitement et une phase de suivi. La sécurité sera évaluée par des examens physiques et neurologiques, le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), des tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et la surveillance des effets indésirables.   La durée totale de l'étude sera de 9 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005084
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000928-37
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05572515

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Contact public de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 Randomized Study Comparing Teclistamab Monotherapy versus Pomalidomide, Bortezomib, Dexamethasone (PVd) or Carfilzomib, Dexamethasone (Kd) in Participants with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma who have Received 1 to 3 Prior Lines of Therapy, Including an Anti-CD38 Monoclonal Antibody and Lenalidomide 

Résumé à destination des professionnels : Le myélome multiple est une maladie plasmocytaire maligne incurable. Le teclistamab (JNJ-64007957) est un anticorps bispécifique d'immunoglobuline G (IgG) 4 proline, alanine et alanine (PAA) de taille normale qui cible le récepteur du groupe de différenciation (CD3) exprimé à la surface des cellules T et l'antigène de maturation des cellules B (BCMA).  Grâce à ses deux sites de liaison, le téclistamab est capable d'attirer les cellules T CD3 positives à proximité des cellules BCMA positives, ce qui entraîne l'activation des cellules T et la lyse subséquente des cellules BCMA positives.  Le pomalidomide est un imide immunomodulateur de troisième génération (IMiD) qui exerce des effets tumoricides et immunitaires puissants et directs, et le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome de deuxième génération qui inhibe le protéasome, ce qui entraîne une perturbation du renouvellement des protéines et induit l'apoptose.  L'hypothèse principale de cette étude est que le teclistamab en monothérapie (bras A) améliorera significativement la survie sans progression (PFS) par rapport au choix de l'investigateur entre PVd ou Kd (bras B) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal anti-CD38 et le lénalidomide.  L'étude comprendra une phase de sélection, une phase de traitement et une phase de suivi.  La sécurité sera évaluée par des examens physiques et neurologiques, le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), des tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et la surveillance des effets indésirables.  La durée totale de l'étude sera de 9 ans.

Objectif(s) principal(aux) : L'objectif de cette étude est de comparer l'efficacité du teclistamab avec celle du PVd/Kd.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic documenté de myélome multiple tel que défini par les critères ci-dessous : (a) Diagnostic de myélome multiple selon les critères de diagnostic de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (b) Maladie mesurable au moment du dépistage, définie par l'un des critères suivants : (1) Taux de protéine M sérique supérieur ou égal à (>=) 0,5 gramme par décilitre (g/dL) (laboratoire central) ; ou (2) Taux de protéine M urinaire >=200 milligrammes (mg)/24 heures (laboratoire central) ; ou (3) Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >=10 milligrammes par décilitre (mg/dL) (laboratoire central) et rapport anormal de chaîne légère libre d'immunoglobuline kappa lambda sérique.
  • A reçu 1 à 3 lignes antérieures de traitement antimyélome, y compris un minimum de 2 cycles consécutifs d'un anticorps monoclonal anti-groupe de différenciation 38 (CD38) à la posologie approuvée dans n'importe quelle ligne antérieure et 2 cycles consécutifs de lénalidomide dans n'importe quelle ligne antérieure.
  • Preuve documentée de la progression de la maladie ou de l'absence de réponse à la dernière ligne de traitement sur la base de la détermination de la réponse par l'investigateur selon les critères de l'International myeloma working group (IMWG).
  • Avoir un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Une participante doit accepter de ne pas être enceinte, de ne pas allaiter et de ne pas planifier de grossesse pendant la durée de l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement de l'étude.
  • Les participants doivent être disposés à respecter les restrictions de mode de vie spécifiées dans le présent protocole et être en mesure de le faire.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur à base d'antigène de maturation des cellules B (BCMA).
  • Un participant n'est pas éligible pour recevoir le PVd comme traitement de contrôle si l'un des éléments suivants est présent : (3) Contre-indications ou allergies, hypersensibilité ou intolérance au pomalidomide ou au bortézomib mettant en jeu le pronostic vital, (4) Neuropathie périphérique de grade 1 avec douleur ou neuropathie périphérique de grade supérieur ou égal à (>=) 2 telle que définie par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5. 0, (5) avoir reçu un inducteur puissant du cytochrome P (CYP) 3A4 dans les 5 demi-vies précédant la randomisation ; Un participant n'est pas éligible pour recevoir le Kd comme traitement de contrôle si l'une des conditions suivantes est présente : (1) Traitement antérieur par carfilzomib, (2) Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique moyenne supérieure à (>)159 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique >99 mmHg malgré un traitement optimal (3) Neuropathie périphérique de grade 2 avec douleur ou neuropathie périphérique de grade >=3 telle que définie par le NCI-CTCAE Version 5. 0, (4) Contre-indications ou allergies, hypersensibilité ou intolérance au carfilzomib mettant en jeu le pronostic vital (intolérance définie comme l'arrêt d'un traitement antérieur en raison d'un événement indésirable (EI) lié au carfilzomib).
  • Atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple.
  • A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Leucémie à cellules plasmatiques au moment du dépistage, macroglobulinémie de Waldenstrom, polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, syndrome de la protéine M (POEMS) et altérations cutanées, ou amyloïdose primaire à chaînes légères.
  • A reçu une dose cumulative maximale de corticostéroïdes de >=140 mg de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant la randomisation.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP)

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