Étude MALIBU : étude de phase 2, évaluant la sécurité et l’efficacité de l’association du rituximab et de l’ibrutinib, chez des patients ayant un lymphome extra-ganglionnaire de la zone marginale et d’explorer son activité dans le lymphome de la zone marginale splénique et ganglionnaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome B de la zone marginale CD20 positif (MZL), non précédemment traité et ayant besoin d’un traitement systémique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG - Suisse)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Janssen

Collaborations :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/02/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/02/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 30/07/2020
Nombre d'inclusions prévues:
France: 63
Tous pays: 160
Nombre d'inclusions faites :
France: 2
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 31

Résumé

Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui se développe quand une erreur survient au niveau de la fabrication des lymphocytes B, conduisant à la production de cellules anormales. Les lymphomes de la zone marginale (MZL) constituent un groupe de lymphome non-hodgkinien avec trois sous-types différents, déterminés selon leur localisation primaire : MZL extraganglionnaire (EMZL) du MALT (tissu lymphoïde associé aux muqueuses), MZL splénique (SMZL – se développe dans la rate) et MZL ganglionnaire (NMZL). L’ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kynase de Bruton (BTK) avec une possible activité anticancéreuse. BTK est une protéine surexprimée dans plusieurs cancers des cellules B et est liée à une prolifération et une survie augmentée des cellules cancéreuses. L’ibrutinib inhibe la croissance de ces cellules malignes. Le rituximab est un anticorps monoclonal anti-CD20, une protéine exprimée dans la surface des cellules B. Le rituximab va se lier à cette protéine et déclencher une réponse immunitaire de l’organisme contre les cellules CD20 positives. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de l’association du rituximab et de l’ibrutinib, chez des patients ayant un lymphome extra-ganglionnaire de la zone marginale et d’explorer son activité dans le lymphome de la zone marginale splénique et ganglionnaire L’étude comprendra 3 étapes. Lors de la 1ère étape (cures 1 et 2) tous les patients recevront de l’ibrutinib 1 fois par jour et du rituximab 1 fois par semaine lors de la 1ère cure de 28 jours. Lors de la 2ème étape (cures 3 à 7) tous les patients recevront de l’ibrutinib 1 fois par jour et du rituximab tous les 28 jours. Lors de la 3ème étape (cure 8 à cure 26) tous les patients recevront de l’ibrutinib 1 fois par jour. Un examen d’imagerie sera réalisé et les patients seront revus pour évaluation avant la fin de la première et de la deuxième étape, puis à 1 an et à 2 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4308
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002364-44
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03697512

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Anne SCHUYLEMAN

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 72 66 93 33

http://www.lysa-lymphoma.org/

Contact public de l'essai

Catherine THIEBLEMONT

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 92 06

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 évaluant l’association de l’ibrutinib et du rituximab dans le lymphome de la zone marginale non traité antérieurement.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. L’étude comprend 3 étapes : 1- Étape 1 (J1 à J56) : tous les patients reçoivent de l’ibrutinib PO 1 fois par jour et du rituximab en IV à J1, puis SC à J8, 15 et 22 de la première cure. 2- Étape 2 (J57 à 196) : tous les patients reçoivent de l’ibrutinib PO 1 fois par jour et du rituximab à J1 de chaque cure de 28 jours. 3- Étape 3 (J197 à 730) : tous les patients reçoivent de l’ibrutinib PO 1 fois par jour. Un examen d’imagerie est réalisé et les patients sont revus pour évaluation entre J42 et J56, entre J169 et J195, à 1 an puis à 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui se développe quand une erreur survient au niveau de la fabrication des lymphocytes B, conduisant à la production de cellules anormales. Les lymphomes de la zone marginale (MZL) constituent un groupe de lymphome non-hodgkinien avec trois sous-types différents, déterminés selon leur localisation primaire : MZL extraganglionnaire (EMZL) du MALT (tissu lymphoïde associé aux muqueuses), MZL splénique (SMZL – se développe dans la rate) et MZL ganglionnaire (NMZL). L’ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kynase de Bruton (BTK) avec une possible activité anticancéreuse. BTK est une protéine surexprimée dans plusieurs cancers des cellules B et est liée à une prolifération et une survie augmentée des cellules cancéreuses. L’ibrutinib inhibe la croissance de ces cellules malignes. Le rituximab est un anticorps monoclonal anti-CD20, une protéine exprimée dans la surface des cellules B. Le rituximab va se lier à cette protéine et déclencher une réponse immunitaire de l’organisme contre les cellules CD20 positives. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de l’association du rituximab et de l’ibrutinib, chez des patients ayant un lymphome extra-ganglionnaire de la zone marginale et d’explorer son activité dans le lymphome de la zone marginale splénique et ganglionnaire L’étude comprendra 3 étapes. Lors de la 1ère étape (cures 1 et 2) tous les patients recevront de l’ibrutinib 1 fois par jour et du rituximab 1 fois par semaine lors de la 1ère cure de 28 jours. Lors de la 2ème étape (cures 3 à 7) tous les patients recevront de l’ibrutinib 1 fois par jour et du rituximab tous les 28 jours. Lors de la 3ème étape (cure 8 à cure 26) tous les patients recevront de l’ibrutinib 1 fois par jour. Un examen d’imagerie sera réalisé et les patients seront revus pour évaluation avant la fin de la première et de la deuxième étape, puis à 1 an et à 2 ans.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression à 5 ans.
  • Évaluer la sécurité à court et à long terme.
  • Évaluer te taux de réponse complète à 24 mois et de réponse globale à 12 et à 24 mois.
  • Évaluer la durée de la réponse et de la réponse complète.
  • Évaluer la survie sans événement et la globale.
  • Évaluer le temps jusqu’au traitement suivant.
  • Évaluer le taux de transformation histologique.
  • Évaluer le rôle pronostique des mesures quantitatives du FDG-TEP/TDM.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Lymphome B de la zone marginale (LZM) CD20 positif histologiquement prouvé, symptomatique, non éligible à un traitement local.
  • LZM extraganglionnaire (lymphome de MALT) avec score MALT-IPI 1-2, ayant besoin d’un traitement systémique, de novo ou en rechute à la suite d’un traitement local (chirurgie, radiothérapie et antibiotiques pour les lymphomes gastriques H. pylori positifs) et sur n’importe quel site extraganglionnaire.
  • LZM splénique avec au moins un des critères suivants : splénomégalie volumineuse en progression ou douloureuse ; atteintes ganglionnaires de forte masse tumorale ou cytopénie symptomatique/progressive (hémoglobine < 10g/dL, polynucléaires neutrophiles < 1 x 10^9/L ou plaquettes < 80 x 10^9/L).
  • LZM ganglionnaire ayant besoin d’un traitement, soit de novo avec une maladie disséminée soit en rechute après radiothérapie locale ou après un traitement antiviral pour le VHC.
  • Maladie mesurable ou évaluable.
  • Ann-Arbor II à IV.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L si envahissement de la moelle).
  • Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS et TCA < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale ≤ 2,0 x LNS (sauf dans le cas de syndrome de Gilbert).
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l’administration du médicament à l’étude ou dans les 14 jours si associé à un test de grossesse urinaire confirmatoire dans les 7 jours précédant la première administration de médicament.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab sous-cutané et 3 mois après la dernière dose d'ibrutinib.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tout type de lymphome autre que LZM (y compris LZM avec transformation histologique en lymphome de haut grade).
  • Lymphome MALT gastrique, oculaire et cutané localisé (stade IE et IIE) pouvant bénéficier uniquement d’un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).
  • Envahissement connu du système nerveux central par le LZM.
  • Diathèse hémorragique connue (p.ex. Maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
  • Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement d'organe qui, de l’avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou compromettre les résultats de l'étude.
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que LZM dans les 3 ans précédents l’étude.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de saignement intracrânien dans les 6 derniers mois.
  • INR ou temps de prothrombine (PT) ≥1,5 ULN. Temps de thromboplastine partiel (PTT) ou PTT activé (aPTT) ≥1,5 LNS sauf en raison d'un anticoagulant lupique.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu’une arythmie non contrôlée ou symptomatique, insuffisance cardiaque congestive, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou toute autre cardiopathie de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la Classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
  • Utilisation concomitante de warfarine ou d’autres antagonistes de la vitamine K.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 / 5.
  • Tout traitement systémique antérieur par immunothérapie ou chimiothérapie ou avec des inhibiteurs de la BTK.
  • Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Inclusion ou participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Hypersensibilité cliniquement significative (p.ex. allergie ou réactions allergique à l'ibrutinib et/ou rituximab eux-mêmes ou aux excipients dans leur formulation).
  • Toute maladie grave d'un point de vue médical ou psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète à 12 mois.

Carte des établissements