Étude MARIPOSA : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’amivantamab associé au lazertinib par rapport à l’osimertinib seul et au lazertinib seul chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules EGFR mutés, localement avancés ou métastatiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules EGFR muté, localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/09/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1000
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 321

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.L’amivantamab est un produit dirigé sur les récepteurs MET et sur l’EGF ayant une action limitant la multiplication et la survie des cellules cancéreuses.Le lazertinib est un produit dirigé sur l’EGFR mutant et entrainant la mort des cellules exprimant l’EGFR muté.L’osimertinib agit également sur l’EGFR ainsi que la division et la croissance des cellules.L’objectif de cette étude est comparant l’efficacité de l’amivantamab associé au lazertinib par rapport à l’osimertinib seul et au lazertinib seul chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules EGFR mutés, localement avancés ou métastatiques.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes.Les patients du 1er groupe recevront de l’amivantamab le premier et deuxième jour de la première cure puis 1 fois toutes les 2 semaines, associé à une prise quotidienne lazertinib pour des cures de 28 jours. Les patients du 2ème groupe recevront quotidiennement de l’osimertinib associé au placebo du lazertinib.Les patients du 3ème groupe recevront quotidiennement du lazertinib associé au placebo de l’osimertinib.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4347
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000743-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04487080

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Contact public de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, randomized study of amivantamab and lazertinib combination therapy versus osimertinib versus lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. 

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 3 bras. - Bras A : les patients reçoivent de l’amivantamab IV pour des cures de 28 jours 1 fois à J1 et à J2 puis 1 fois chaque semaine de la première cure puis 1 fois toutes les 2 semaines pour les cures suivantes, associé à une prise quotidienne lazertinib PO. - Bras B : les patients reçoivent quotidiennement de l’osimertinib PO associé au placebo du lazertinib PO.- Bras C : les patients reçoivent quotidiennement du lazertinib PO associé au placebo de l’osimertinib PO.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’amivantamab associé au lazertinib par rapport à l’osimertinib seul et par rapport au lazertinib seul.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale, la seconde survie sans progression (PFS2) et le temps avant progression symptomatique.
  • Évaluer le taux de réponse objective, la survie sans progression intracrânienne et la durée de la réponse selon les critères RECIST v1.1.
  • Évaluer l’incidence et la gravité des effets indésirables.
  • Évaluer le nombre de patients ayant des valeurs biologiques ou physiologiques anormales.
  • Évaluer le nombre de patient ayant des anomalies des signes vitaux et à l’examen clinique.
  • Évaluer la concentration sérique l’amivantamab et le nombre de patients ayant des anticorps anti-médicaments spécifiques dirigés contre l’amivantamab.
  • Évaluer la concentration plasmatique de lazertinib.
  • Évaluer le changement du score au questionnaire d’évaluation des symptômes pour le cancer des poumons non à petites cellules (NSCLC-SAQ) et du score au questionnaire EORTC-QLQ-C30.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans traitement antérieur et pour lequel une thérapie curative (résection chirurgicale ou chimio-radiothérapie) n’est pas envisageable.
  • Tumeur présentant une délétion de l’exon 19 (Exon 19del) ou une substitution L858R sur l’exon 21 détecté par un test validé par la FDA ou par un test validé dans un laboratoire local accrédité.
  • Mise à disposition obligatoire d’un tissu tumoral blanche (dans une quantité suffisante pour permettre une analyse centralisée de l’EGFR et de son statut muté ou non ainsi qu’une analyse sanguine pour l’ADN tumoral circulant, une ddPCR et une analyse pharmacogénomique).
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 n’ayant pas été irradiée antérieurement. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir été biopsiée au cours de l’inclusion mais s’il existe seulement une lésion mesurable non-irradiée, elle pourra faire l’objet d’une biopsie diagnostique et être autorisée comme lésion cible, dans le cas où l’évaluation de départ de la tumeur par scanner est réalisée au moins 14 jours après la biopsie.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales symptomatiques. Un patient ayant des métastases cérébrales asymptomatique ou traité antérieurement et stables sont autorisés dans l’étude.
  • Maladie leptoméningée active ou antérieure.
  • Compression spinale non traitée. Un patient ayant été traité définitivement avec une chirurgie ou une radiothérapie et a un statut neurologique stable pour au moins 2 semaines avant la randomisation est éligible s’il n’y a pas de traitement par corticostéroïdes ou recevant des traitements par corticostéroïdes à faible dose ≤ 10 mg/j ou équivalent.
  • Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie active ou passée, incluant les pneumonies d’origine médicamenteuse ou radio-induites.
  • Tout traitement systématique antérieur pour un cancer localement avancé ou métastatique (les thérapies adjuvantes et néoadjuvantes pour une maladie de stade précoce sont autorisées, si administrées plus de 12 mois avant le développement de la maladie localement avancée ou métastatique).
  • Toute toxicité d’un traitement anticancéreux antérieur non revenue à un grade 1 ou au niveau de base selon les critères CTCAE.
  • Allergie connue, hypersensibilité ou intolérance aux excipients utilisés dans la formulation de l’amivantamab, du lazertinib ou de l’osimertinib ainsi que toute contre-indication à l’utilisation d’osimertinib.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression selon les critères RECIST v1.1 avec évaluation par une revue centralisée et indépendante en aveugle.

Carte des établissements