Etude MARSUN : étude de phase 3 randomisée évaluant l’efficacité de l’association mosunetuzumab-lenalidomide chez des patients ayant un cancer du système immunitaire en rechute ou réfractaire (lymphome de la zone marginale).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome de la Zone Marginale extranodal ou splénique ou ganglionnaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Collaborations :

The Lymphoma Study Association (LYSA) German Lymphoma Alliance (GLA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 05/09/2023
Ouverture effective le : 05/09/2023
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 110
Tous pays: 260
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 22
Tous pays: 42

Résumé

Parmi les cancers du système immunitaire, le lymphome de la zone marginale est un type rare qui évolue lentement (indolent). Il peut se transformer en un type qui évolue rapidement (agressif). Il y a toujours un besoin médical pour trouver des traitements efficaces et bien tolérés pour améliorer les résultats à long terme. L'objectif de l'étude est d’évaluer l’efficacité de l’association mosunetuzumab-lenalidomide comparée aux choix de l’investigateur (rituximab-chimiothérapie) chez des patients ayant un lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront l'association mosunetuzumab-lenalidomide : le mosunetuzumab par voie sous-cutanée les 1er, 8ème et 15ème jours pendant une 1ère cure de 21 jours puis chaque 1er jour de la 2ème à la 12ème cure de 28 jours, et le lenalidomide en prise orale du 1er au 21ème jour de la 2ème à la 6ème cure de 28 jours. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement au choix de l’investigateur : rituximab-chimiothérapie. Pour rituximab-lenalidomide, les patients recevront le lenalidomide en prise orale du 1er au 21ème jour de la 2ème à la 6ème cure de 28 jours, et le rituximab par voie intraveineuse le 1er jour de la 1ère cure puis en sous-cutané chaque 1er jour de la 2ème à la 12ème cure, en cures de 28 jours. Les patients pourront recevoir une autre chimiothérapie avec le rituximab : rituximab-bendamustine en cures de 28 jours, ou rituximab-CHOP en cures de 21 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005151
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501810-77-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06006117

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Catherine THIEBLEMONT

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 92 06

Contact public de l'essai

Catherine THIEBLEMONT

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 92 06

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisé, contrôlé évaluant l’association du Mosunetuzumab-Lenalidomide versus une thérapie au choix de l’investigateur chez des patients présentant un Lymphome de la Zone Marginale en Rechute ou Réfractaire

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, contrôlée, multicentrique en Europe, incluant 260 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l'association mosunetuzumab-lenalidomide : le mosunetuzumab (SC) en escalade de dose à J1, J8 et J15 pendant une 1ère cure de 21 jours puis à J1 de la 2ème à la 12ème cure de 28 jours, et le lenalidomide (PO) de J1 à J21 de la 2ème à la 6ème cure de 28 jours. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent un traitement au choix de l’investigateur : rituximab-chimiothérapie. Pour rituximab-lenalidomide, les patients reçoivent le lenalidomide (PO) de J1 à J21 de la 2ème à la 6ème cure de 28 jours, et le rituximab (IV) à J1 de la 1ère cure puis (SC) à J1 de la 2ème à la 12ème cure, en cures de 28 jours. Les patients peuvent recevoir une autre chimiothérapie avec le rituximab : rituximab-bendamustine en cures de 28 jours, ou rituximab-CHOP en cures de 21 jours. La période de traitement est d'environ 1 an, et la période de suivi est de 4 ans. Les patients avec une réponse complète, réponse partielle, ou une maladie stable continuent le traitement; les patients en progression l'arrêtent.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de l’association mosunetuzumab-lenalidomide comparée aux choix de l’investigateur (rituximab-chimiothérapie).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse complète à 24 mois d’après l’investigateur.
  • Evaluer la réponse complète à 24 mois d’après la revue centralisée des résultats des PET scans.
  • Evaluer le taux de réponse globale et de réponse complète autre que celle à 24 mois d’après l’investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse globale et de réponse complète autre que celle à 24 mois d’après la revue centralisée des résultats des PET scans.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie sans événement.
  • Evaluer le délai jusqu’au prochain traitement anti-lymphome.
  • Evaluer le taux de transformation histologique.
  • Evaluer la sécurité du traitement.
  • Evaluer la tolérance au traitement.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé.
  • Evaluer le rôle pronostic des mesures quantitatives du FDG-PET/CT scanner (exploratoire).
  • Etudes ancillaires des biomarqueurs (exploratoires) :
  • Tester la corrélation avec l'examen histologique et les données cliniques.
  • Evaluer le micro-environnement tumoral sur biopsie.
  • Evaluer la Maladie Résiduelle Minimale (baseline, C2J1, réponse primaire, fin de traitement (EOT), M24 et rechute).
  • Evaluer la radiomique par FDG-PET (baseline, réponse primaire, EOT, M24 et rechute).
  • Evaluer les taux d'ADN libre circulant et d'ADN tumoral circulant (baseline, C2J1, réponse primaire, EOT, M24 et rechute).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de Lymphome de la Zone Marginale extranodal ou splénique ou ganglionnaire.
  • ≥ 1 traitement systémique antérieur et ≤ 3 lignes de traitement antérieur.
  • Pas éligible pour un traitement local (y compris radiothérapie ou chirurgie).
  • Lymphome de la Zone Marginale de grade I : uniquement s’ils ne peuvent recevoir de thérapie locale (radiothérapie ou chirurgie).
  • Maladie mesurable dans au moins deux axes perpendiculaires sur une image de scanner.
  • Maladie symptomatique qui nécessite un traitement systémique.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hématologique : hémoglobine > 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles > 1 G/L, plaquettes > 75 G/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/min.
  • Les patients qui sont négatifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) et positifs à l’anticorps de base de l’hépatite B (HBcAb) doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l’hépatite B (VHB).
  • Capacité de respecter toutes les procédures du protocole et les hospitalisations obligatoires, à l’appréciation de l’investigateur.
  • Patient qui comprend et parle une des langues officielles du pays.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome de la Zone Marginale avec transformation histologique en lymphome de grade élevé.
  • Patient ayant déjà reçu du mosunetuzumab ou tout autre anticorps bispécifique CD20/CD3.
  • Patient ayant déjà reçu une greffe de cellules souches allogénique.
  • Radiothérapie dans les deux semaines avant la première prise de traitement à l’étude.
  • Greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours avant la première prise de traitement à l’étude.
  • Utilisation d’anticorps monoclonaux dans les 4 semaines avant la première prise de traitement à l’étude.
  • Médicaments systémiques immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant la première prise de traitement à l’étude.
  • Corticostéroïdes systémiques < 20 mg/j (prednisone ou équivalent) ou dernière prise de corticostéroïdes > 20 mg/j dans les 15 jours avant l’inclusion.
  • Tout autre traitement expérimental anticancéreux dans les 4 semaines avant la première prise de traitement à l’étude.
  • Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première prise de traitement à l’étude ou prévision qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude, à l’exception de celui pour la COVID-19.
  • Antécédent/maladie active du lymphome du système nerveux central ou d'infiltration leptoméningée.
  • Antécédent de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou murins - grades 3 et 4.
  • Hypersensibilité connue aux cellules CHO ou tout composant entrant dans la formulation du mosunetuzumab, du rituximab, du tocilizumab, du lenalidomide ou du thalidomide, y compris le mannitol.
  • Incapacité de recevoir un traitement prophylactique et/ou thérapeutique en cas d’événement thrombo-embolique.
  • Antécédent de cancers, à l’exception des conditions décrites dans le protocole.
  • Toute maladie concomitante importante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l’interprétation des résultats.
  • Infection (grade 3 ou 4) nécessitant un traitement IV d’antibiotiques ou une hospitalisation dans les 4 semaines qui précèdent l’inclusion ou tout autre infection bactérienne, virale (y compris au SARS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, de parasites ou autre.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Sérologie VHC positive.
  • Infection chronique active connue ou suspectée par le virus d’Epstein- Barr (VEB) au cours des 4 dernières semaines précédant l’inclusion.
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée.
  • Antécédent connu ou suspecté de lymphohistiocytose hémophagocytaire.
  • Antécédents d’érythème multiforme, d’éruption cutanée ou vésicante de grade ≥ 3 après un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie médicamenteuse et de pneumopathie auto-immune.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.
  • Antécédents de maladie auto-immune.
  • Chirurgie majeure récente, avec risque d’hémorragie, dans les 4 semaines précédant l’administration de la première prise de traitement de l’étude.
  • Antécédents de transplantation d’un organe solide.
  • Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire qui empêche un patient de participer et de pouvoir terminer l’étude en toute sécurité.
  • Incapacité à donner son consentement éclairé en raison d’une déficience intellectuelle, d’une affection médicale grave, d’une anomalie des tests de laboratoire ou d’une maladie psychiatrique.
  • Tout personne hospitalisée sans son consentement.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement ou ayant l’intention de procréer pendant la durée de l’étude ou 28 jours après la dernière prise de lenalidomide, 3 mois après la dernière prise de mosunetuzumab et tocilizumab (si applicable), 6 mois après la dernière chimiothérapie et 12 mois après la dernière prise de rituximab (si applicable).
  • Patient privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative.
  • Patient majeur sous protection juridique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression déterminée par l'investigateur (critères de Lugano 2014).

Carte des établissements